Эндорфин наркотик: Ученые объяснили разницу между «гормоном счастья» и наркотиками

Содержание

врачи рассказали, чем заменить сахар

Датские ученые из Орхусского университета пришли к выводу, что сахар способен воздействовать на мозг как наркотик и вызывать привыкание. Чтобы это доказать, они провели эксперимент на свиньях, которых в течение 12 дней поили сладкой водой. По окончанию срока исследования ученые пришли к выводам, что сахар влияет на систему вознаграждения мозга по той же схеме, что и наркотические средства. Является ли сахар наркотиком и способен ли он вызывать привыкание, «МИР 24» узнал у врача-иммунолога Владимира Болибока и врача-терапевта, консультанта по терапии «Гринвэй» Елены Томашковой.

«Сахар, глюкоза и фруктоза – это все, что дает сладкий вкус и увеличивает уровень глюкозы в крови, а также вызывает повышение такого вещества, как эндорфин. Эндорфин – это, по сути, внутренний наркотик, который вырабатывается нейронами (клетками головного мозга). Это гормон удовольствия, как и серотонин. Название похоже на морфин, это подчеркивает близость к настоящим наркотикам, потому что морфин и прочие наркотические вещества действуют на те же рецепторы, на которые воздействуют эндорфины.

Это значит, что человек при поглощении сахара испытывает удовольствие, близкое к наркотическому», – рассказывает Владимир Болибок.

По словам эксперта, эндорфин облегчает путь нервного импульса в центр удовольствия, расположенный в мозге. Возбуждение этого центра дает нам чувство легкости, радости и бодрости. Одно из действий эднорфинов – это обезболивание. Им охотно пользуются врачи-неонатологи (специалисты, которые наблюдают за состоянием младенцев до выписки): когда врач видит, что новорожденному по каким-либо причинам больно, то он дает ему пососать раствор глюкозы. Благодаря этому вырабатываются эндорфины, отступают болевые ощущение, ребенок перестает плакать.

Однако способны шоколадки и конфеты вызвать наркотическую зависимость? Как утверждает Владимир Болибок, сахар не является наркотиком.

«Разница между внутренними эндорфинами и наркотиками в том, что кроме сладкого повысить уровень эндорфина можно и другими видами удовольствия: сексом, массажем, музыкой и так далее. Мы можем спокойно отказаться от этих процессов и у нас не будет такой ломки, как от наркотиков», – говорит эксперт.

Однако как говорит Елена Томашкова, дофамин отвечает за формирование привыкания, то есть различных зависимостей, что может вызвать проблемы со здоровьем.

«Чрезмерное употребление простых углеводов, к которому относится сахар, может быть причиной ожирения, также простые углеводы (сахар, варенье, конфеты, шоколад) способствуют быстрому повышению уровня сахара в крови. Все это, безусловно, может быть причиной возникновения сахарного диабета 2 типа. Тогда как причиной возникновения сахарного диабета 1 типа является аутоиммунный сбой эндокринной системы», – комментирует эксперт.

Как заключает Владимир Болибок, есть очень чувствительные люди, которые привыкают таким образом получать удовольствие и становятся психологически зависимыми от сладостей. Ведь сахар придает человеку не только ощущение удовольствие, но снимает стресс и боль.

Мария Приходько

Биохимия счастья и несчастья — Образ жизни — Новости Санкт-Петербурга

Поделиться

Все состояния человеческой психики, от любви до депрессии обеспечиваются химическими реакциями.

Но химические реакции эти происходят благодаря разнообразным внутренним и внешним факторам. Поэтому однозначного ответа на вопрос «от чего зависит счастье – от внешних обстоятельств или от внутренней «химии» нет. Однако биохимический механизм появления счастья есть и может быть описан.

Зачем природа придумала любовь, счастье и эйфорию

Природа создала этот инструмент регулирования удовольствия для очень прагматичной цели – чтобы все плодились и размножались. Сам механизм в биологии называется «система положительного подкрепления» или «вознаграждения». Как у Павлова – собачка сделала то, чего от нее добивался ученый, и получила свою порцию вкусненького.
Когда человек делает то, чего от него хочет природа – то есть, размножается – он получает свой оргазм. А секс с презервативом – это вообще надувательство биологических механизмов. Размножения нет, а оргазм есть.

Естественно, у человека не все так однозначно, как у животного. Удовольствие он получает не только от секса и еды, но и от многого другого. Потому что для успешного размножения человеку, как существу социальному, нужны еще другие вещи – успех, деньги, слава. Отсюда и сексуальная привлекательность людей успешных, и удовольствие, которые получают ученые от решения сложных математических задач.
Любой успех, реализация начатого, достижение запланированного вызывает ответную реакцию системы положительного подкрепления и изменение гормонального фона человека.

Гормоны списком

Когда говорят «гормон счастья», чаще всего имеют в виду эндорфин. На самом деле, этих веществ гораздо больше. Они делятся на две группы: нейромедиаторы и нейромодуляторы.

«К нейромедиаторам относятся адреналин и норадреналин, дофамин, серотонин, гамма аминомасляная кислота, она же «гамк», ацетилхолин, окситоцин и другие. Нейромедиаторы отвечают за передачу нервного импульса в определенных структурах мозга, в результате чего человек и начинает испытывать различные, в том числе, и положительны эмоции. А нейромодуляторы увеличивают или снижают активность выделения этих самых нейромедиаторов в синапсах нервных клеток. То есть, эндорфин, как раз и относящийся к нейромодуляторам, действительно определяет, насколько сильным будет ощущение счастья. Но не сам, а опосредованно, через нейромедиаторы», поясняет Виктор Клименко, профессор, руководитель отдела физиологии им. Павлова института экспериментальной медицины Российской академии медицинских наук.

Если сказать все вышеизложенное простым языком – нейромедиаторы, такие, как норадреналин, дофамин, серотонин и т.д., — это проводники «удара счастья». А нейромодуляторы, как эндорфин, усиливают или ослабляют работу нейромедиаторов. Соответственно, интенсивность испытываемого счастья, эйфории, удовольствия, кайфа и всего подобного зависит от концентрации веществ обеих групп.
Недостаток их вызывает депрессию и прочие спецэффекты. Например, есть сератонинодефицитная депрессия, связанная с недостатком серотонина и сопровождающаяся снижением жизненной активности, апатией и подавленностью.
Аналогичным образом, «передозировка» веществ-регуляторов счастья может вызвать не только кайф, но и неприятности, например, тот же самый «серотониновый синдром» — это редкое, но довольно опасное заболевание, вызывающее гиперактивность, необоснованное беспокойство, спутанность сознания и нарушение координации движений.

Эндорфин и морфий

Сначала на практике открыли эффект, который дает морфий, и начали его использовать. И только потом наука открыла эндорфин. Поэтому его так и назвали – «эндорфин», что значит внутренний морфин. Экзогенный морфий и внутренний эндорфин – вещества, имеющие много общего в своем химическом строении, и в организме они воздействуют на одни и те же рецепторы.
Если утрировать, то человек — это такая фабрика по производству наркотиков в ограниченных и биологически необходимых дозах. Хотя это заявление и не совсем справедливо. Эндорфин конечно же, вызывает эйфорию. Но в первую очередь он является анестетиком.
«В организме нет ничего лишнего, — говорит Виктор Клименко, — и эти вещества, эндогенные опиаты, эндорфины, они жизненно необходимы для того, чтобы уменьшить ощущение боли. И воздействие этих веществ уместно и локально, и выделяются они и в нужной дозе».

Эндорфин – это сильнейшее обезболивающее, поэтому рекордсмены по выработке эндорфина – это роженицы и раненые солдаты. Когда резервы человека по выделению эндорфина иссякают и организм не справляется, применяются внешние обезболивающие, в самых жестких случаях – тот же морфий. А в прошлые века на вооружении медицины была настойка опия.

Адреналиновые наркоманы. «Бей или беги»

Так называют экстремалов – любителей попрыгать с парашютом или ловить волну с риском для жизни. Считается, что они провоцируют выделение в организме адреналина и от этого кайфуют.
Да, адреналин будоражит. Но сам по себе он не является психоактивным веществом. Он повышает тонус организма перед лицом опасности, активизирует мышцы и повышает частоту сердечных сокращений. От этого действительно можно получать удовольствие, но львиная доля той эйфории, которую испытывают любители экстремальных видов спорта, приходится на все тот же эндорфин.

Природа создала механизм выделения эндорфина и адреналина таким: допустим, животное попадает в водопад, падает со скалы или за ним гонится страшный хищник. Пока оно летит или бежит, организм повышает уровень адреналина, чтобы бежать быстрее или чтобы мышцы стали сильнее в момент приземления. Адреналин в организме отвечает за реакции типа «Бей или беги».
Но все же организм рассчитывает на самый худший исход. Поэтому вместе с адреналином выделяется эндорфин – чтобы при падении это животное не умерло от болевого шока. Животное падает, а человек с парашютом просто приземляется. Боли нет, и весь предусмотрительно выделенный организмом эндорфин уходит в эйфорию. Именно на такого происхождения кайф и подсаживаются «адреналиновые» наркоманы.
Мнение, что «адреналиновая наркомания» не вредна, естественно, ошибочно. Далеко не все любители адреналина доживают до старости. Кроме той, что иногда парашюты не раскрываются, есть и другие причины для их раннего ухода из жизни.
«У тех, кто, например, прыгает «на резинке», — поясняет Виктор Клименко, — начинается беда с сосудами головного мозга, от этого появляются аневризмы, развиваются разные формы патологий. Кстати, врачи выступают и против напитков, которые вызывают повышение уровня адреналина по тем же причинам».

Техника взлома мозга

Человеческий разум не устает искать способы «взломать» систему положительного подкрепления организма.

Всех мучает вопрос – как же сделать так, чтобы получить кайф без усилий и без последствий.
Создать «таблетку эндорфина» не представляется возможным, так как эндорфин вещество химически сложное, и в желудке он будет расщеплен. Даже если попытаться вколоть его в кровь, все равно он не сможет проникнуть через гематоэнцефалический барьер, который предохраняет мозг от поступления «неразрешенных» веществ извне.
Хотя наркотические вещества, как это ни странно, через этот гематоэнцефалический барьер легко проникают. Но когда молекула морфия или героина воздействуют на рецепторы в мозге, она, во-первых, заставляет их мутировать. Рецептор-мутант уже не воспринимает эндорфин, ему нужен только морфий. Во-вторых, количество этого введенного извне вещества настолько велико, что естественный эндорфин перестает вырабатываться за ненадобностью. Отсюда происходят и ломки – когда организму срочно нужен эндорфин, но производить его самостоятельно организм разучился. И наркоману приходится снова вводить наркотик извне.

Учитывая токсичность наркотиков, нерасщепляемость их ферментами и необходимость постоянно увеличивать дозу для поддержания состояния удовольствия или хотя бы ради отсутствия ломки, век наркомана тяжел и недолог.
Взломать можно не только эндорфиновую, но и прочие системы организма, но тоже с неприятными последствиями. Систему дофаминового регулирования взламывают при помощи амфетаминов и кокаина. Кокаин нарушает систему обратного захвата дофамина, в результате чего дофамин, как неприкаянный, бродит среди синапсов нервных клеток и не однократно (как это происходит в нормальной ситуации), а многократно и постоянно их активизирует. Результат – состояние возбуждения и отравление организма.
Рецепторы, настроенные на серотонин, взламываются ЛСД и подобными веществами. ЛСД воздействует на рецепторы сильнее, чем серотонин. Результат – нарушение восприятия, галлюцинации и отравление организма.
«Все эти вещества – наркотики – токсичны: разрушаются почки, печень, мозг – и это только начало списка их воздействия на организм», — говорит Виктор Клименко. В общем, что бы химики из криминального мира ни придумали – везде будет фигурировать отравление организма, а кое-где – еще и стойкое привыкание.
Некоторые относительно здоровые способы воздействовать на систему положительного подкрепления все-таки есть, например, бананы с шоколадом способны повысить уровень серотонина. Но не до состояния удовольствия, а только в случае дефицита серотонина вследствие неправильного питания. Выделение эндорфина можно спровоцировать физическими упражнениями, например, растяжками, но эффект опять будет незначительным.

Судьба крысы

Самые известные эксперименты по искусственному продуцированию счастья – эксперименты на крысах. Эксперименты по электрическому стимулированию так называемых «центров удовольствия» мозга.
Нейромедиаторы действуют в строго определенных областях мозга – в лимбической структуре, где и вызывают электрический ток, активируя синапсы нервных клеток. Естественно, ученые предположили, что раз все дело в электричестве – то к чему все эти гормоны, химия и прочие прелести? Если можно просто вызвать в нужном месте электрический ток?
В определенные участки мозга крысы вживлялись электроды, а кнопка подачи тока выводилась на кнопку или педаль. Крыса – животное сообразительное, и через некоторое время она понимала, что именно нажатие на кнопку вызывает у нее ощущение кайфа. В результате зверушка отказывалась от еды и не переставая колотила лапой по кнопке или педали, получая чистый электрический кайф без посредников. В некоторых экспериментах крысы так и умирали – от истощения со счастливой улыбкой на своем крысином лице.
Виктор Клименко рассказывает, что в их экспериментах крысы все-таки выжили: «мы наблюдаем, что животное обычно предается этой утехе очень энергично – пол часа, в принципе, час, после чего, сворачивается в клубок и засыпает».
Электрические механизмы воздействия на мозг продолжают изучаться, например, сейчас ученые изобретают электронаркоз. Но изучают эти темы очень осторожно – судьба крысы пугает.

Вечный кайф

Не только вечного счастья не бывает, практически невозможно даже длящееся счастье.
«Счастье не длится долго, не только потому, что этому мешают какие-то обстоятельства, — поясняет Виктор Клименко, — просто человек привыкает, адаптируется. Даже есть такая теория – адаптационная теория счастья. Все наши эмоции — гнева, радости, огорчения, и особенно эмоция счастья зависят от того, как долго это счастье продолжается. Для того, чтобы счастье длилось, необходимо возобновлять стимулы, так называемые положительные аффекты. Желание поддержать ощущение радости и счастья психологи сравнивают с беговой дорожкой. Чтобы поддержать вот этот самый тонус, человек должен «получать» фактор, доставляющий ему счастье, все в большем объеме».
В общем, для продолжения счастья приходится каждый раз «увеличивать дозу» того фактора, которым это счастье обусловлено. А это, как известно, или невозможно, или очень вредно для здоровья.
Самый надежный способ испытать большое удовольствие – это чередовать его с отсутствием удовольствия. «Сама история человечества свидетельствует о том, что умные люди это понимали всегда, — рассказывает Виктор Клименко, — Например, религии, и христианская, и мусульманская, они все предполагают достаточно длинные, 40-дневные, и более краткие посты, после чего человек снова начинает получать ощущение радости от пищи и свободы. Иногда ограничивать себя —  это очень полезно»
Виктор Клименко предлагает только один способ недорогого и безупречного счастья, но счастье это несовместимо с разумом: «Есть рассказ у Марка Твена, там речь идет о том, что старик, который был глубоко несчастен, встречает человека, который предлагает ему счастье, счастье без ограничения. Подумав, старик соглашается. И этот человек, который оказался ангелом, лишает старика разума. И все оставшиеся свои дни старик проводит в сумасшедшем доме абсолютно счастливый. В своих видениях он встречается с друзьями, тратит виртуальные деньги, и ему хорошо».

И все-таки счастье, по мнению Виктора Клименко, зависит от внешних факторов. «Гормоны это только механизм реализации. Можно искусственно выбирать, находить такие методы, привычки, чтобы чуть-чуть приподнимать концентрацию этих гормонов. Но все равно состояние счастья зависит от жизни человека, от его воспитания и восприятия этой жизни».
 

Мария Евневич

как одно из сильнейших болеутоляющих превратилось в опасный наркотик?

Война во Вьетнаме, один из крупнейших вооруженных конфликтов прошлого века, оставила неизгладимый след в мировой истории. Однако основной удар приняли на себя рядовые солдаты, большинству которых на тот момент не было и 25 лет. В попытке бегства от ужасов войны, десятки тысяч военнослужащих начали обращаться к наркотическим и седативным средствам, повсеместно доступным на черном рынке. Если в начале войны солдаты в основном употребляли более “легкие” наркотические средства, то с 1968 года из-за многочисленных арестов за употребление марихуаны поголовно перешли на более тяжелые альтернативы – героин и кокаин. Правительство США забило тревогу и всеми силами пыталось установить порядок в своих войсках, так как ужасные последствия зависимости были широко известны уже тогда – выматывающая боль во всем теле делала человека практически недееспособным, а поиск новой дозы становился уже жизненно необходимым.

Сегодня мы попытаемся понять, почему употребление героина имеет столь разрушительное влияние на организм человека.

Вьетнам, август 1971 года. Источник

Эндорфины

Прежде, чем говорить о механизмах действия героина, нужно познакомиться с нашими естественными болеутоляющими – эндорфинами. Эндорфины – это нейропептиды, которые синтезируются в передней доле гипофиза из своего предшественника, крупного белка POMC (precursor protein proopiomelanocortin). Существует пять подтипов эндорфинов: α- (альфа), β- (бета), γ- (гамма) и σ- (сигма) эндорфины, а также мет-энкефалин. Но сейчас нас интересует именно β-эндорфин, чья основная цель – не пропускать слабые болевые сигналы в центральную нервную систему (ЦНС). Ежеминутно сотни клеток нашего организма подвергаются повреждениям, но именно благодаря эндорфинам, помогающим «отфильтровывать» слабые сигналы от сильных, мы этого не замечаем.

Как эндорфины “глушат” слабые сигналы?

Рецепторы боли возбуждаются в ответ на повреждение тканей, генерируя нервный импульс, который передается по нейронам в центральную нервную систему для обработки. Сначала он достигает таламуса, а затем лимбической системы, где по большей части и формируется ощущение боли. Бета-эндорфины прерывают эту цепочку, связываясь с опиоидными рецепторами на пре- и постсинаптических мембранах нейронов, задействованных в передаче импульса. Опиоидные рецепторы, относящиеся к семейству GPCR (о котором мы кратко поговорим позже), распространены в центральной и периферической нервной системе. Они пронизывают клеточную мембрану, причем участки, к которым крепятся β-эндорфины, находятся снаружи мембраны, а инициирующий цепочку реакций G-белок — внутри.

Существует четыре основных типа опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL1) рецепторы. Для β-эндорфина характерно связывание с μ-рецепторами.

Строение μ-рецепторов. Источник, изображение переведено автором статьи

Когда это происходит, мембранные G-белки, являющиеся частью опиоидных рецепторов, активируются и разделяются на Gα и Gβγ субъединицы. Часть Gβγ субъединиц связывается с трансмембранными участками кальциевых каналов и блокирует поток ионов кальция в клетку. В то же время, другая часть этих же субъединиц связывается с G-белок-связанными калиевыми каналами (GIRK), за счет чего происходит отток ионов калия из нейрона. Недостаток положительно заряженных ионов кальция и калия приводит к накоплению отрицательного заряда внутри клетки, что способствует большему закрытию кальциевых каналов. Напомним, что ионы кальция играют ведущую роль в передаче нервного импульса посредством высвобождения нейромедиаторов в синаптическую щель. В периферийной нервной системе β-эндорфин воздействует на субстанцию P, которая, помимо проведения сигнала, стимулирует воспалительный процесс.
Вкратце, информация о повреждении достигает нейрона и инициирует открытие кальциевых каналов в пресинаптической мембране, но в это же время β-эндорфины связываются с опиоидными μ-рецепторами клетки, активируя G-белки. В итоге кальциевые каналы блокируются, и возбуждение следующего нейрона не происходит – передача сигнала прервана.

Механизм работы опиоидного рецептора. Функции Gα субъединицы в данной статье не рассмотрены. Лиганд – молекула, способная связываться с рецептором. Источник, изображение переведено автором статьи

Наверняка, вы слышали, что эндорфины иногда называют «гормонами счастья». Дело в том, что в центральной нервной системе β-эндорфины подавляют выделение гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), важнейшего тормозного нейромедиатора ЦНС. Вследствие этого начинается повышенная выработка дофамина, который и вызывает чувство удовлетворения.

Вроде бы все понятно, но при чем тут героин?

Начнем с того, что героин является производным морфина, известного болеутоляющего. История медицинского применения морфина уходит в глубокую древность, когда для облегчения боли пациенты принимали настойки на опийном маке. Правда концентрация действующего вещества (морфина) в них была слишком низкой и не могла обеспечить должную анестезию во время серьезных операций. Потому ученым необходимо было выделить в чистом виде то самое вещество, “спасающее” людей от боли. Впервые это удалось сделать в \(1804\) году немецкому фармакологу Фридриху Сертюрнеру, и почти сразу морфин нашел широкое применение в госпиталях в качестве мощного болеутоляющего. Однако вскоре было обнаружено, что у пациентов, принимавших морфин, быстро развивается зависимость к препарату. Так начались поиски альтернативы.

В \(1898\) году другой немецкий ученый, химик Феликс Хоффман, синтезировал героин, который оказался в разы сильнее своего предшественника. Как и морфин, героин стали применять в медицине, но в этот раз последствия оказались куда более серьезными. Зависимость формировалась гораздо быстрее (у некоторых уже с первого приема!), а попытки избавиться от нее сопровождались сильнейшим абстинентным синдромом, иначе – ломкой. Постоянная боль, жжение, тошнота, диарея и озноб, вкупе с прогрессирующей депрессией, заставляли людей искать новую дозу желаемого “убийцы боли”.

Сейчас самое время вспомнить про β-эндорфин, о котором мы уже говорили. Давайте рассмотрим строение молекул морфина, героина и β-эндорфина.

На первый взгляд нет ничего общего, сами опиаты (морфин и героин) кажутся крошечными и простыми по сравнению с β-эндорфином. Несмотря на это, морфин и героин способны имитировать β-эндорфин и связываться с опиоидными рецепторами, запуская аналогичную цепочку реакций. Но образуемая между рецепторами и опиатами связь гораздо сильнее и «долговечнее», что позволяет морфину и героину подавлять даже самые сильные болевые сигналы, чем и объясняется использование этих веществ в качестве анальгетиков.

Если морфин и героин столь эффективны в устранении боли, почему они вызывают ломку?

Исследования показывают, что постоянное применение опиатов приводит к снижению синтеза и β-эндорфинов, и μ-рецепторов. Это и есть причина, из-за которой героиновая зависимость настолько опасна: после употребления человеком дозы наркотического вещества организм уже не способен самостоятельно «отфильтровывать» слабые сигналы, потому даже мелкие повреждения вызывают ощущение сильной боли.

Точные механизмы снижения производства рецепторов и эндорфинов неизвестны, но по одной из версий морфин препятствует считыванию гена, кодирующего белок POMC, тем самым снижая и производство β-эндорфинов (напомним, POMC является предшественником β-эндорфинов). Другие исследования доказали, что длительное использование опиатов приводит к быстрому отсоединению Gβγ субъединицы опиоидных рецепторов от ионных каналов, что позволяет ионам свободно проникать в клетку и способствует проведению сигнала о боли.

Таким образом, в поисках облегчения боли в годы кровопролитной войны обычные солдаты даже не представляли о тяжелых и вряд ли обратимых изменениях, которые происходили в их телах по вине того самого героина. Наркотическое вещество разрушало естественные механизмы защиты от боли в обмен на временное спокойствие и удовлетворение. А после оставались лишь глубокая депрессия и постоянная боль, заставлявшие искать новую дозу.  

Изучение этой проблемы только началось, а впереди еще много работы, но очевидно одно: употребление героина оказывает разрушительное воздействие на работу нервной системы человека, вызывая сильнейшую и не приводящую ни к чему хорошему зависимость.

Что алкоголь на самом деле делает с вашим мозгом — объясняет нейробиолог и бывшая зависимая

Любое воздействие того или иного наркотика обусловлено его химическим воздействием на мозговые структуры. В случае с большинством наркотиков нам точно известно, какие структуры изменяются под их воздействием, — и это очень хорошая отправная точка для понимания того, каким образом наркотик доводит нас до связанных с ним ощущений. Кокаин блокирует белок, перерабатывающий дофамин, и, поскольку дофамин задерживается в организме дольше обычного, ощущается эйфория и прилив сил. Мишени алкоголя выражены не столь явно, и поэтому исследование механизмов опьянения до сих пор не закончено.

Вот что мы знаем на настоящий момент: чувство трансцендентности (при опьянении — прим. Ред.) возникает в результате разнообразных молекулярных эффектов. Вероятно, оно связано с одним из основных нейрофизиологических воздействий наркотика: активизацией передачи ГАМК. ГАМК — это один из самых распространенных нейромедиаторов и главный ингибирующий нейромедиатор в мозге. Поскольку ГАМК-опосредованное ингибирование усиливается под действием алкоголя, нервная деятельность замедляется. В умеренных дозах при этом снижается тревожность, но при более высоких концентрациях наступает седативный эффект и наконец человек засыпает (иногда говорят «отключается»).

Алкоголь, как и все наркотики, вызывающие привыкание, стремительно провоцирует субъективные изменения восприятия, типичные для мезолимбической активации, в частности, вызывает чувство удовольствия и уверенности в своих силах. Считается, что в случае алкоголя этот эффект связан с активацией рецепторов опиоидов под воздействием эндогенных опиоидов, что в дальнейшем приводит к выделению дофамина.

В этом фармакологическом кавардаке присутствует и множество других эффектов, а взаимосвязи между этими химическими взаимодействиями и нашими ощущениями пока изучены слабо. Например, алкоголь замедляет активность нейронов, препятствуя выделению нейромедиаторов, еще и потому, что воздействует на кальциевые каналы. Кальций — незаменимый катализатор экзоцитоза, процесса, при котором синаптические везикулы выделяют нейромедиаторы в щель между нейронами. Таким образом, поскольку химическая коммуникация между нейронами замедляется, обычные сообщения могут не отправляться, что приводит к дезориентации или к сложностям с речью и движениями.

При высоких концентрациях алкоголь может в целом влиять на физическую целостность клеток мозга. Мембраны нейронов состоят в основном из жиров. При проникновении алкоголя эти мембраны становятся все более жидкими, и, по мере того, как структура клеток повреждается, ухудшается и способность нейронов передавать информацию, что приводит человека в ступор или бессознательное состояние. Этот наркотик также может взаимодействовать с одним из типов рецепторов серотонина, а также с рецепторами ацетилхолина; при этом, вероятно, он влияет на настроение и когнитивные способности.

Кроме классических реакций с нейромедиаторами, описанными выше, алкоголь взаимодействует и с кучей пептидов. В мозге есть сотни систем передачи пептидов, и каждая из них активно исследуется. Я подробно остановлюсь на одном из них, бета-эндорфине. Давно известно, что употребление алкоголя стремительно приводит к синтезу и выделению бета-эндорфина, нити, состоящей из тридцати одной аминокислоты. Считается, что бета-эндорфин вызывает эйфорию и расслабление, повышая уровни дофаминов в мезолимбическом пути и ингибируя реакцию «бей или беги».

Я заинтересовалась этим пептидом много лет назад, узнав о ряде исследований, проведенных под руководством Кристины Джанолакис из Университета Мак-Гилла. Она c коллегами выявила отличия в естественной активности бета-эндорфина у людей, относящихся и не относящихся к группе риска по признаку чрезмерного употребления алкоголя. Доктор Джанолакис и ее коллеги показали, что в крови у субъектов, относящихся к группе риска, примерно вдвое меньше бета-эндорфина, чем у тех, кто обладает более благополучной генетикой. Затем Янис Фрелих с коллегами продемонстрировал, что эти уровни в основном наследуются от родителей. Однако мне показалось наиболее интересным, что алкоголь, как выясняется, способен восполнять этот естественный дефицит, в особенности у тех, кто имеет наследственную предрасположенность к злоупотреблению алкоголем и при сравнительно высоких дозах дает избыток этого пептида.

Поскольку бета-эндорфин вызывает чувство благополучия, смягчая стресс и способствуя социальной вовлеченности, те из нас, у кого уровень этого вещества естественно снижен, могут постоянно ощущать недостаточную безопасность и слабую связь с окружающими, причем даже будучи детьми. До тех пор пока не познакомятся с Джоном Ячменное Зерно! Подобные данные свидетельствуют, что некоторые из нас особенно рискуют пристраститься к алкоголю, так как могут использовать его в качестве лекарства от врожденного дефицита опиоидов. Возможно, та «дыра в душе», которая, как мне показалось, наконец-то заполнилась, когда я впервые выпила в подвале у подруги, оказалась залита потоком эндорфинов, утоливших жажду моих рецепторов, истосковавшихся по ним.

С неврологической точки зрения алкоголь подобен кувалде. Действуя на участках всего мозга, влияя при этом на множество мишеней, наркотик затрагивает практически все аспекты функционирования нервной системы. Уже после нескольких стопок у человека постепенно «снимаются тормоза», а снижение тревожности помогает расслабиться. Теряется контроль над функциями коры головного мозга, и освобождаются от обычных ограничений подкорковые, «эмоциональные» зоны мозга. По мере того как уровень алкоголя в крови постепенно приближается к разрешенному законом пределу, на нас накатывается сонливость, речь и координация нарушаются. Если выпить еще больше, то можно потерять сознание. Именно из-за таких воздействий эффект алкоголя характеризуется как седативно-снотворный.

По мере того как концентрация алкоголя в крови и мозге усиливается, ухудшается рассудительность, падают моторные навыки, а вот склонность к рискованному поведению возрастает. Всему этому сопутствуют проблемы с памятью и концентрацией, наступает эмоциональная нестабильность, потеря координации, в том числе заплетается язык и путаются мысли. Наконец, усиливается тошнота и начинается рвота, поскольку самое заднее поле (area postrema), также известное как рвотный центр мозга, рефлекторно пытается вывести яд.  

Все нейрохимические эффекты, описанные мной выше, являются реакцией нервной системы на алкоголь; иными словами, все их можно считать разнообразными a-процессами этого наркотика, которые быстро проявляются у тех, кто впервые попробовал алкоголь или употребляет его нерегулярно. Однако, естественно, при хроническом употреблении каждый из этих процессов запускает сопутствующий ему b-процесс, по мере того как мозг приспосабливается к наркотику и пытается достичь физиологического равновесия.

Системы ГАМК становятся менее чувствительными, а чувствительность к глутамату повышается, из-за чего при отсутствии наркотика мозг становится более активным и развиваются многие эффекты нейровозбудимости, лежащие в основе опасных симптомов, связанных с алкогольным синдромом отмены, в том числе судорог. У тех, кто регулярно пьет, также наблюдается понижающая регуляция синтеза эндорфинов, и именно это, вероятно, способствует общему недомоганию, испытываемому в начале похмелья. Конечно же, именно эти эффекты лишают алкоголика как раз тех ощущений, которые он стремится испытать.

Привычка напиваться рискованна для кого угодно, но в особенности для тех, чей мозг еще продолжает формироваться. Воздействие высоких доз алкоголя в течение этого периода «пластичности» приводит к долгосрочным изменениям в структуре и работе мозга и с большей вероятностью может перерасти в болезненный алкоголизм. Верно и обратное: один из наиболее эффективных способов снизить такой риск — избегать интоксикации алкоголем в периоды бурного развития мозга. Те, кто начинает пить вскоре после 12 лет, как минимум вчетверо сильнее остальных рискуют в конце концов приобрести расстройства, вызванные употреблением алкоголя. На самом деле пожизненный риск развития зависимости и злоупотребления веществами снижается на 5 % за каждый год в возрасте от тринадцати до двадцати одного, на который удалось отдалить знакомство с алкоголем. Однако молодые люди особенно подвержены развитию запойного пьянства, отчасти потому, что они биологически предрасположены искать и испытывать необычные ощущения и переживать опыт, сопряженный с риском. Хотя родители могут этого и не осознавать, именно в подростковом возрасте такие тенденции являются своевременными и способствуют развитию взрослых целей и формированию личности.

Существуют индивидуальные отличия в химии мозга, из-за которых баланс приятных и негативных эффектов алкоголя у разных людей может отличаться. Наркотики-стимуляторы, например кокаин и амфетамин, дают гораздо более универсальные эффекты, во многом потому, что воздействуют на мозг настолько прицельно. Как правило, седация менее приятна, чем стимуляция; именно поэтому алкоголь, несмотря на всю его популярность, не вызывает такого сильного привыкания, как другие наркотики. Более 85 % взрослых людей в мире пьют, но лишь примерно у каждого десятого эта привычка превращается в проблему.

Из-за чрезмерного употребления алкоголя сегодня во всем мире гибнет 3,3 миллиона человек ежегодно. В России и странах бывшего СССР каждый пятый мужчина умирает из-за проблем, связанных с алкоголем. В США в период с 2006 по 2010 год из-за чрезмерного употребления алкоголя фиксировалось почти 90 тысяч смертельных случаев ежегодно; в том числе к этой категории относится каждая десятая смерть среди взрослого населения в возрасте от двадцати до шестидесяти четырех лет; таким образом, общая смертность из-за алкоголя потенциально составляет 2,5 миллиона человек. Более половины этих смертей и сокращение отпущенного срока жизни на три четверти связаны с запойным пьянством.

Злоупотребление алкоголем — серьезный фактор, влияющий и на ситуацию на дороге, домашнее насилие, а также другие формы насилия. Примерно треть всех экстренных визитов в травматологию в 2016 году были связаны с алкоголем. Учитывая все это, даже удивительно, что по смертности алкоголь находится только на втором месте, уступая не опиатам (как можно было бы предположить, читая газеты или журналы), а другому разрешенному наркотику — табаку. В 2016 году от алкоголя погибло вдвое больше людей, чем от всех опиоидов, выписанных по рецепту, и от передозировки героина вместе взятых, и даже эта цифра практически утроилась бы, если приплюсовать к ней смертельные случаи, связанные с вождением в нетрезвом виде.

Относительная слабость воздействия алкоголя на мозг (по сравнению с другими наркотиками — прим. Ред.) искажает его непропорциональный вклад в человеческие страдания: для значительного меньшинства (от 10 до 15 %) и их близких последствия употребления алкоголя разрушительны, и алкоголь является третьей по массовости предупреждаемой причиной смерти. Алкоголь остается такой огромной частью нашей культуры с тех самых пор, как у нас есть культура, что практически невозможно разглядеть аспекты, через которые все мы участвуем в неостановимой эпидемии алкоголизма. 

Отрывок предоставлен для публикации ИД «Питер».

НАРКОМАНИЯ – ТЯЖЕЛАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Одной из наиболее острых проблем, вызывающих большую тревогу, как в России, так и во всем мире является распространение наркомании. Это явление представляет собой непосредственную угрозу здоровью не только отдельной личности, но и нации в целом. Проблема наркомании сегодня может коснуться каждого из нас. Нарастающая напряженность, стрессовые ситуации, неопределенность, нестабильность вызывают у молодого поколения асоциальные формы поведения – злоупотребление наркотическими веществами.

Что такое наркотики?

Наркотики – это химические вещества растительного или синтетического происхождения, способные вызывать изменение психического состояния, систематическое применение которых приводит к зависимости.

Что такое наркомания?

Наркомания – заболевание, обусловленное зависимостью от наркотического средства или психотропного вещества.

В результате употребления наркотиков формируется психическая и физическая зависимость. Скорость формирования зависимости и ее тяжесть могут быть разными: влияет возраст, частота употребления, особенности организма.

Состояние психической зависимости проявляется в том, что человек с помощью наркотика желает добиться внутреннего равновесия и стремится вновь и вновь испытать действие наркотика. Наркотик, его действие, постепенно замещает собой все обычные для человека положительные эмоции.

Частичная возможность контролировать прием наркотика создает у потребителя иллюзию того, что наркотик еще не влияет на его жизнь, он свободен в своих решениях и сможет прекратить употребление в любой момент.

К тяжелым последствиям можно отнести психозы, развивающиеся в результате длительной интоксикации. По своему течению психозы напоминают шизофрению, плохо поддаются лечению, имеют склонность к затяжному течению.

Опыты на животных показали, что даже при недолговременном употреблении наркотики убивают клетки головного мозга, вырабатывающие серотонин – вещество, с помощью которого мозг контролирует перепады настроения.

Физическая зависимость – проявляется в том, что организм не может нормально функционировать без наркотика и в его отсутствие развивается синдром отмены (абстинентный синдром). Он характеризуется физическими и психологическими нарушениями, связанными с тем, что наркотик стал частью обменных процессов организма.

Действие наркотика связано с тем, что его молекула очень похожа на эндорфины – вещества, естественно вырабатываемые нашим мозгом. Эндорфины не случайно называют «гормонами радости», т.к. они играют важную роль в формировании хорошего настроения, чувства благополучия, спокойствия и уверенности. Особенно много их вырабатывается в моменты душевного подъема, любви, успеха.

Кроме того, эндорфины отвечают за уровень болевой чувствительности, влияют на темп дыхания, сердцебиения, тонус сосудов, величину зрачка, активность кашлевого центра, работу желез и перистальтику кишечника.

При регулярном поступлении наркотика выработка  собственныхэндорфинов значительно снижается. У каждого человека в организме есть рецепторы. Это особые участки нервной системы, которые реагируют на эндорфины, а значит, и на наркотики.

Реакция на первый прием может быть различной – от острого желания повторить прием до отравления и крайне негативных ощущений. Включаясь в обменные процессы, наркотики приводят к быстрому (иногда после одного — двух) приемов возникновению сильнейшей психической и физической зависимости.

После прекращения действия наркотика наблюдается состояние апатии, подавленности, сильной усталости, сонливости. Это состояние может продолжаться несколько дней, так как организму требуется восстановить израсходованные силы, без порции яда человек не способен к продуктивной деятельности. Со временем «подкачка» требуется для выполнения вполне обычной работы.

Употребление приводит к физическому и нервному истощению, ресурсы организма быстро исчерпываются. Сильно страдает нервная система, сердце, печень. Длительное употребление приводит к дистрофии внутренних органов. Наркотики влияют на генетический код и будущее потомство. Истощение психики приводит к тяжелейшим депрессиям, вплоть до самоубийства.

Каковы последствия употребления наркотиков для организма человека, его здоровье ?

Огромный риск заражения ВИЧ и гепатитом;   

поражения печени и мозга;

снижение иммунитета и, как следствие, подверженность инфекционным заболеваниям;   

заболевания вен; 

разрушения зубов из-за нарушения кальциевого обмена;  

импотенция;

снижение уровня интеллекта;

Почему молодежь  решает попробовать наркотик?

Давление группы, в которой находишься;

Это риск, а потому это интересно;

Это приносит «приятные» ощущения;

Так принято на любой вечеринке;

Это помогает чувствовать себя взрослым;

Это помогает забыть о проблемах;

Бытует мнение, у некоторых, что в жизни надо попробовать все.

Как правило приобщению к наркотикам предшествует курение и употребление алкоголя. Вначале табак и пиво, вино и водка, а затем- подвыпившего человека, у которого «затуманен» мозг кто- то из компании угощает интересной сигареткой с наркотиком и утверждает «.., смотри, я сильный и здоровый, кури ничего не случится…». А еще через некоторое время «… да попробуй, уколись, это еще лучше, чем курить, кайф…». И в итоги зависимость, и конечный результат мучительная смерть.

Государственная политика в сфере оборота наркотических средств, психотропных веществ и в области противодействия их незаконному обороту направлена на установление строгого контроля за оборотом наркотических средств, психотропных веществ, на постепенное сокращение числа больных наркоманией, а также на сокращение количества правонарушений, связанных с незаконным оборотом наркотических средств, психотропных веществ.

Согласно ст.40 Федерального закона России «О наркотических средствах и психотропных веществах» в Российской Федерации запрещается потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача.

В уголовном кодексе России, в разделе преступления против здоровья населения и общественной нравственности 9 статей, которые определяют степень ответственности лица, причастного к незаконному обороту наркотиков.

Как влияет наркомания на душевный облик человека?

С первого приема наркотика у человека формируется состояние психоза. В начале, в первой фазе, психические нарушения возникают во время наркотического опьянения и, в зависимости от химического воздействия, проявляются либо в виде психического возбуждения (когда окружающие отмечают повышенную эмоциональность, жизнерадостность, иногда даже «яркость» личности), либо отрешенностью с нарушениями восприятия самого себя (наркоман как бы опасается реакции окружающих и в то же время боится сойти с ума). В это время близкие люди замечают, что человек как-то изменился, но еще не понимают, что с ним происходит. Зачастую реакция одобрения: «ах, какой ты стал умный, веселый, как с тобой интересно и хорошо», — служит для наркомана подтверждением того, что он правильно поступает. Однако вслед за этим неизбежно следует вторая фаза: вялость, апатия или угнетенность, тоска. Окружающее воспринимается серым, плоским, неинтересным, даже враждебным. На этом фоне сразу же начинает формироваться третий этап психоза — навязчивое желание «встряхнуться», «поправиться», т. е. принять следующую дозу.

Постепенно нарастает эмоциональное опустошение, возникает раздражительность, апатия, расслабление воли, а при употреблении отдельных наркотиков нарастает слабоумие.

Наркоман быстро утрачивает контроль над своей жизнью, глубоко перерождается, становится совсем другим: лживым, черствым, грубым, жестоким, эгоистичным. Постепенно снижается его интеллект, т. е. умственные способности. Он становится некритичным к себе, не видит своих недостатков. Из-за лживости и эгоизма человек теряет своих друзей. Очень скоро происходит сужение круга общения и круга интересов и знакомств. Вся жизнь жертвы наркомании вращается вокруг наркотиков. Он говорит и думает только о них и о способах добычи наркотиков или денег на их покупку. Старые знакомства постепенно утрачиваются и остаются только те, которые так или иначе связаны с наркотиками. Наркоман деградирует и полностью теряет личную свободу.

Бег как наркотик

Ошибки приводят к падению уровня дофамина, и мозг пропускает идеи через фильтр жизненного опыта и воспоминаний, интуиция обострена. Эмоциональный интеллект запоминает весь наш жизненный опыт в отделах мозга, отвечающих не за логику, а за эмоции.

Дофамин — это креативность, мудрость и эмоциональный интеллект. Вспомните какие блестящие идеи приходили вам после употребления алкоголя, никотина, секса. Сколько талантливых музыкантов и художников были наркоманами.

Дофаминовая эмоциональная система незаменима, когда мы должны принять сложное решение, в котором логика бесполезна. Миллионы вариантов можно проанализировать, приняв во внимание все факты, только на интуитивном уровне.

Для того чтобы получить удовольствие, древний человек должен был поработать. За медом нужно было лезть на высокое дерево, за красивую девушку нужно было бороться, перед едой нужно было добыть пищу. Сейчас все изменилось. Сахар стоит на столе у каждого, еда в холодильнике, девушки в PornHub. В погоне за дофамином мы используем все более сильные стимуляторы, выжигая рецепторы дофамина. Теперь, чтобы получить то же удовольствие, нам нужны большие дозы, которые добивают рецепторы. Дальше алкоголь, никотин, кокаин, сахар, фантазии, боевики, компьютерные игры: наркотики, которые напрямую влияют на выработку дофамина. Но после выброса дофамина приходит падение его уровня, и человек впадает в депрессию. Простые жизненные радости — рассвет, смех ребенка — перестают приносить удовольствие. Чем сильнее мы раскачиваем дофаминовые качели, тем глубже падения. В мозге 86 миллиардов нейронов, и только 7 тысяч из них вырабатывают гормон радости, дофаминовая система очень хрупкая. Кстати, болезнь Паркинсона — это отмирание нейронов, которые вырабатывают дофамин.

Мы очень похожи на сорок, нас привлекает все яркое и новое. Каждый раз, когда мы переключаем телевизионный канал, открываем новое сообщение или проверяем ленту Фейсбука, организм награждает нас порцией дофамина. Рецепторы обжигаются, для получения удовольствия нам нужно больше раздражителей. Так мы попадаем в зависимость от новостей.

А теперь побежали. Физическая нагрузка приводит к медленному повышению уровня дофамина. Медленное повышение, медленное падение. Уровень гормона стабилизируется. Когда вы бежите — идеи сами рождаются у вас в голове, вы получаете доступ к древним воспоминаниям и областям памяти, закрытым для обычного сознания, интуиция работает удивительно точно. Креативность есть, мудрость есть, интуиция есть, а наркотической депрессии нет, выгорания нет. И бонусом — через несколько месяцев бега вы начинаете получать радость от простых вещей, которая была недоступна из-за дешевых источников дофамина.

Ангел тьмы — отзывы и рецензии — КиноПоиск

К описанию фильма »
сортировать:
по рейтингу
по дате
по имени пользователя

показывать: 1025

1—10 из 20

. ..особенно в России. Справедливость данного утверждения была не раз мной проверена на рецензиях российских зрителей на фильмы, которые по совокупности причин просто не могли являться хорошими. Самый характерный пример — ‘Стой, а не то моя мама будет стрелять’ — фильм, в котором Шварц обманом заставил сняться Слая, надеясь, что он похоронит его карьеру. Настолько сценарий был ужасен. Но у нас этот фильм любят — потому что Стэллоун, потому что 90-е.

***

То же самое с Дольфом Лундгреном и его десятками ужасных фильмов, одним из которых является ‘Темный ангел’. Сюжет бредов до невозможности — некий пришелец прилетает на Землю, дабы создавать ультимативный наркотик путем убийства людей под кайфом. Есть мнение, что фильм изначально питчился как подростковая пропаганда против наркотиков, а уже потом превратился в классический шлак.

И да, не поймите меня неправильно — я люблю боевики, но есть хорошие боевики, и есть то, что на родине оных логично именуется ‘шлаком’ — а именно пустые картины, в которые напихано в требуемой пропорции перестрелок, погонь, постельных сцен, сцен в стрип-клубе, кулачных поединков и и эффектных взрывов. Отличает хороший боевик обычно внятный сюжет, мотивация персонажей и харизматичный главный герой (и злодей). Всего этого в ‘Ангеле’, как вы догадываетесь, нет.

Нет и динамики — фильм постоянно провисает, и от перестрелки к перестрелке хочется проматывать. Степень абсурдности происходящего не позволяет сопереживать героям, а ужасная игра Лундгрена способна вогнать в сон.

Словом — фильм по всем параметрам ниже среднего, не рекомендую к просмотру.

прямая ссылка

31 декабря 2020 | 13:50

На Землю прибывает пришелец, который начинает добывать прямо из человеческого мозга эндорфин, предварительно накачав жертвы наркотой. Он оставляет за собой горы трупов и за дело берется крутой коп Кейн, который теряет напарника от рук мафии. Привлекается ФБР и к Кейну приставляют агента Смита. Не обходится дело и без наркомафии.

Одна из культовых картин эпохи видеосалонов. Фильм сочетает в себе полицейский бадди-муви-боевик и фантастику про пришельцев из космоса, прилетевших на Землю. Обе темы были весьма востребованы в 80-х. Режиссером стал бывший каскадер Крейг Баксли, работавший вторым режиссером и постановщиком трюков на ‘Хищнике’. Он наполнил фильм множеством взрывов, драк и перестрелок. Причем все сделано вживую, практически без компьютерных спецэффектов. Сюжет тут, конечно, довольно клишированный, но есть пару угарных моментов и диалогов, к тому же динамика действия не дает заскучать. Оператором выступил Марк Ирвин, работавший на ранних фильмах Дэвида Кронеберга, а за музыку отвечал чех Ян Хаммер, автор хитового саундтрека 80-х к сериалу ‘Полиция Майами’.

В роли Кейна выступил Дольф Лундгрен, неплохо отыгравший крутого копа. Его напарника из ФБР играет Брайан Бенбен. Но самым запоминающимся вышел пришелец в исполнении Маттиаса Хьюза. Двухметровый гигант с белыми контактными линзами и самонаводящимся диском — реально крутой злодей получился. Да и трюки Хьюзу пришлось выполнять самому, дублера его роста и телосложения просто не нашли. Пожалуй, едва ли не лучшая роль звезды боевиков класса B (ныне этот колоритный немец, к сожалению, погряз в фильмах с Александром Невским).

Много действия с примесью юмора и чуток романтики (правда, героиня Бетси Брэнтли тут больше для фона). Во времена видеосалонов подобное воспринималось на ура. Да и сейчас картина смотрится неплохо с такой примесью ностальгии, что подобного уже не снимают.

7 из 10

прямая ссылка

02 декабря 2018 | 09:55

Для американских кинематографистов всегда было в порядке вещей творить новые фильмы с оглядкой на те, что уже давно отгремели своё. Охотно заимствуя элементы тех или иных картин, замешивая их в неком подобии солянки и охотно выдавая за абсолютно новый продукт. Нечто подобное представляет собой и данный фильм режиссера Крэйга Р. Бэксли.

Сюжет данной ленты развивается вокруг полицейского Джека Кейна, который расследует серию таинственных смертей людей от передозировки наркотиков. Однако быстро становится ясно, что жертвы не наркоманы, а убийства совершает инопланетный преступник, который буквально «выкачивает» серую жидкость своих жертв пребывающий «под кайфом».

С точки зрения самой идеи и структуры повествования, данный фильм режиссера Крэйга Бэксли представляет собой нечто среднее между лентами «Скрытые» Джека Шолдера и «Хищник» Джона МакТирнана. Представляя на суд зрителей максимально предсказуемый сюжет про крутого полицейского, который даёт отпор инопланетянину вместе со своим новым напарником.

Несколько портит впечатление то, что сюжет картины условно разбивается на две составляющие. Когда с одной стороны, идёт центральная сюжетная линия с расследованием убийств. С другой же, абсолютно «левые» разборки главного героя с преступниками убившими его напарника и торгующими наркотиками. Последнее кажется в данной ленте, чем то абсолютно лишним, а переходы от одной истории к другой создают впечатление, будто создатели картины решили сэкономить и объединить две разные картины в одну.

Не смотря на несколько неоднозначный сюжет, режиссуры Крэйга Бэксли вполне радует. Бэксли удалось одинаково равномерно развить данный фильм в жанрах триллера, боевика и бадди-муви. Что ему безусловно удалось. Особенно последнее. Что безусловно обеспечивается отличной химией между исполнителями главных ролей Дольфем Лундгреном и Брайаном Бенбеном, а также последующим юмором, который несколько освежает повествование.

Сам же Дольф Лундгрен предстал на экране в несколько не типичном амплуа. Конечно же, он всё так же охотно примерил образ крутого героя боевика. Однако максимально обыграл своего персонажа в плане эмоций и порой даже «околокомедийных». С последним отлично справился Брайан Бенбен, персонаж которого получился достаточно комичным и не воспринимается всерьез вовсе. Не впечатлил главный злодей ленты в исполнении Маттиаса Хьюза. Хьюз сам по себе человек внушительного роста и комплекции. Но тут с его внешним видом охотно перестарались, а сам злодей получился несколько скучным и несуразным.

6 из 10

Ангел Тьмы – это классический во всех отношениях боевик 90-ых годов, который представляет собой весьма интересный симбиоз жанров триллера, боевика, фантастики и бадди-муви с элементами комедии. Позволяя взглянуть на Дольфа Лундгрена с несколько иной стороны и на тему очередного «инопланетного охотника» в том числе.

прямая ссылка

10 сентября 2018 | 22:30

Боевики конца 80х – начала 90х годов прошлого века в свое время давали мне и многим другим такие эмоции и ощущения, которые сейчас утрачены безвозвратно, увы. И если бы меня периодически не «кусала» ностальгия, вряд ли бы я сел смотреть кино с сюжетом, описание которого легко уместить в пару предложений. Тем не менее, опять же, как и многие из нас, я постоянно возвращаюсь к фильмам тех лет вообще и к боевикам тех лет в частности.

Фильм «Ангел Тьмы» режиссера Крейга Р. Бэксли я увидел еще в школьном возрасте, и в то время он не воспринимался мной как боевик, скорее, я расценивал его как фильм ужасов. Помню как меня пугал здоровенный белоглазый пришелец, втыкающий в людей футуристического вида иглы и сосущий из них некую жидкость. Жути нагоняло будь здоров. И по прошествии многих лет мне не удалось вспомнить ни сюжета, ни каких-то сцен из фильма, все, что осталось в памяти…ну вы поняли, белоглазый мужик, иглы.

Тем интереснее оказалось узнать, что фильм-то, по сути, боевичок в чистом виде, да еще и с закосом под вышедшего за 5 лет до Ангела Тьмы неожиданного хита «Терминатор». Ну а что, и там и там обычные люди противостоят необычному и значительно превосходящему их во всем убийце, не скупящемся на многочисленные жертвы. Хотя давайте по порядку:

Сюжетная часть:

Как бы не роднила этот фильм с Терминатором базовая концепция, культовым кино не стало, и продолжениями, как я понимаю, не обзавелось. Причина проста: в Терминаторе, помимо здоровенного мужика – убийцы, был еще отличный сюжет про войну будущего, путешествия во времени и великое предназначение. Иными словами, у всего сверхъестественного в фильме был интересный и отлично поданный бэкграунд. Мир, созданный Кэмероном, одним фильмом явно не исчерпывался. Здесь же у нас стандартный набор. Крутой детектив Джек Кейн – есть. Непохожий на него напарник агент Смит (не тот) – есть. Красивая девушка на подтанцовках – есть. Разнообразные враги для избиения и расстрела – есть. В таком антураже инопланетяне выглядят немного нелепо, но это можно было бы обойти, потратив какое-то время на раскрытие образов пришельцев и их мира. Вот и вся разница, у Кэмерона мир огромный, и фильм затрагивает лишь его часть, там было еще снимать и снимать. А в Ангел Тьмы, такое чувство, что еще и лишнего напихали.

Впрочем, если забыть про Терминатора, то фильм сюжетно вполне себе самодостаточен, событий много, диалоги местами радуют (скорее своей штампованностью, но в 2016м это воспринимается как плюс. Мной.), да и вообще, боевик 89го года, помните?

Визуальная часть:

Ну тут претензий никаких, весь фильм в визуальном плане – одно удовольствие (кроме, может быть, финальных сцен с иглой). В мирные эпизоды наслаждаешься стилистикой америки тех лет, машины, прически, одежда. В боевых эпизодах имеем сочные взрывы в огромном количестве, красивые удары ногой с разворота, и наивные, но вполне компетентные перестрелки.

Актеры:

Они, скажем так, на своих местах. Оригинальных образов не ищите (боевик 89го года же!), но те, что есть, воплощены весьма добротно. Молодой и шустрый Лундгрен, комичный Бенбен, который «не так прост, как кажется», Маттиас Хьюз, страшный как смерть…сыграно все добротно, придраться не могу.

Ах, да, Бетси Брэнтли…безумно милая девушка, каждое ее появление в кадре доставляло по-настоящему приятные эмоции.

Аудио часть:

Честно говоря, не оценил местный саундтрек. Совершенно не запоминаются мелодии, хотя и слух не режет.

В итоге имеем хороший олдскульный (сколько можно!) боевик, авторы которого, вероятно, надеялись на большее, чем получили.

7 из 10

прямая ссылка

04 июня 2016 | 20:09

savage1981

Дольф — крутой и добродушный полицейский. Сражение с пришельцем.

Эту картину с Дольфом Лундгреном люблю с того самого момента когда впервые ее увидел, было это больше двадцати лет назад. Картина даже по прошествии стольких лет смотрится свежо и интересно. А все потому что эта фантастическая постановка очень оригинальна и с весьма интересным сюжетом.

В этой картине могучий швед пытается предотвратить убийства людей, которые как выясняет герой Дольфа происходят из за пришельца из космоса, он убивает людей ради получения эндорфина, а добывает он его путем выкачивания из мозга людей, предварительно вводя им наркотик в их беззащитные и испуганные тела. Показано добывания наркотика пришельцем очень эффектно и пугающе. На фоне большинства сегодняшней тривиальной фантастики сюжет этой картины очень интересен.

Никакого засилья компьютерных съемок, прежде всего натуральные спецэффекты, они и сейчас смотрятся интересно и качественно, а уж в те далекие времена и подавно от увиденного глаза на лоб лезли. Эта картина была хитом видеосалонов тех лет.

Дольф Лундгрен играет простого добродушного полицейского Джека Кейна. Джек самый обычный полицейский, хорошо делающий свою работу по обезвреживанию наркоторговцев. Здесь у него никаких супер способностей, как во многих его других фильмах, нет. Дольф здесь полицейский с обычными задатками. Ему предстоит сразится с пришельцем который на голову выше его в прямом и переносном смысле. В этой картине герой Дольфа много стреляет из различного огнестрельного оружия. Но и вступить в поединки кулаками и ногами тоже не забывает. Получился такой хороший крутой коп. Эта работа стала еще одним отличным фантастическом боевиком в послужном списке шведа.

Маттиас Хьюз в роли пришельца смотрится потрясающе, он выглядит зловещим и пугающим. Его пришелец сыгран без слов, зловещие мимика и эмоции, вот и весь образ. Но как же запоминается. Я пришел с миром — это единственное что говорит пришелец.

Фильм смотрится очень динамично, экранное время пролетает быстро и незаметно. Картина ставшая культовой классикой. Для меня эта работа с неподражаемым Дольфом Лундгреном самый большой культ. Великолепный образец фантастических боевиков того времени. Смотреть и пересматривать можно бесконечно.

9 из 10

прямая ссылка

01 декабря 2015 | 16:41

Alan Capcace

Мне нужен мир, желательно весь.

Ох, и чем же так приглянулась наша многострадальная планета всевозможным монстрам, уродам и преступникам из космоса? Медом что ли тут намазано? Вот и сейчас очередной межгалактический негодяй прибывает на Землю, дабы навести шороха, собрать наркотик коим является человеческий мозг, а так же весело провести время. И все бы ничего, но на пути звездного безобразника встают двое служителей закона – детектив Джек Кейн и агент ФБР Арвуд Смит, которые намерены сделать все от них зависящее чтобы положить конец злодеянием пришельца. Но смогут ли два обычных человека остановить «ангела тьмы»?

По сути своей данной картине не повезло дважды. Во-первых, потому что она вышла в один год со второй частью «Хищника» и естественно либо прошла мимо массового зрителя либо и вовсе была поругана за то что являлось калькой с картины Стивена Хопкинса. Во-вторых, это множество интересных идей, что присутствуют в данной картине. Нет, идеи и впрямь любопытны, кто же спорит, но есть тут одна загвоздка. Сценаристы решили намешать в этот фильм всего и сразу. Тут и космический преступник, что вводит своим жертвам героин, а потом забирает у них мозг. Равноценный обмен, а? Тут и космический охотник, прибывший неизвестно с какой планеты дабы покарать мерзавца. Тут и наркоторговцы, которые хотят вернуть свой товар. Тут и агенты ФБР, которые хотят взять убийцу живым, а затем ставить над ним бесчеловечные опыты. И тут еще главный герой, который всячески пытается наладить любовную линию. Подобное обилие сюжетных веток отлично прокатывает в книгах, но здесь то перед нами художественный фильм, который длится полтора часа! И естественно ни одна из сюжетных линий так толком и не будет раскрыта. А это неприемлемо для подобного рода фильмов.

Что касается актеров, то они просто играют. Ну да герои бегают, суетятся, что-то делают, с кем-то взаимодействуют, но при всем при этом их характеры шаблоны, а сами персонажи неинтересны, и сопереживать им особо не хочется.

Что же до экшн составляющей то она, точно так же как и сам фильм, весьма посредственна и все сводится к тому, что герои стреляют – промахиваются, злодей стреляет – промахивается, зато кругом все горит и непременно взрывается. Иногда бывают вкрапления сцен с дрыгоножеством и рукомашеством, но они положение особо не спасают и выглядят не менее примитивно.

Подводя итог, хочется сказать, что перед нами фильм который мог бы стать хорошим или даже культовым если бы над ним как следует поработали. А так – герои получились неинтересными и сопереживать им не хочется, экшн-сцены вялые и примитивные, а сюжет вызывает лишь праздное любопытство. В принципе посмотреть этот фильм вы можете, но я все же рекомендовал бы пройти мимо.

4 из 10

прямая ссылка

15 октября 2013 | 18:52

yoker28

Добро и зло суть одна.

Пересмотрев этот фильм по прошествии двадцати лет, я могу с уверенностью сказать, что фильм прошёл испытание временем. Конечно я не был в восторге во время просмотра, но мне было интересно смотреть за развитием событий.’Ангел тьмы’ — весьма достойный представитель фантастического боевика режиссёра Крэйга Бэксли. Фильм не смотря на всю избитость данной темы и сейчас смотрится весьма достойно. Главная тема фильма борьба добра со злом. Они и сейчас являются вечными ипостасями, их нельзя разделить и по своей сути они являются одним и тем же. Они будут существовать до тех пор, пока существует мир.

Сюжет. Полицейский Джек Кейн расследует убийства совершённые неизвестным оружием. Ему в напарники дают самоуверенного агента ФБР. Тем временем в городе происходит всё больше странных убийств, которые начинают беспокоить даже местную мафию. В ходе расследования Джек и Смит выясняют, что все эти убийства, это дело рук прилетевшего на их землю — инопланетянина. Его целью является выкачивание из людей мозга в котором находятся эндорфины, очень ценный наркотик на той планете, откуда он прилетел. Таинственного безжалостного преступника ищет не только полиция, но и прилетевший вслед за ним звёздный полицейский. К сожалению он погибает, но успевает передать ценную информацию по уничтожению убийцы. И теперь всё зависит только от Джека и его напарника Смита.

Что касается игры актёров и их персонажей, то сыгравший злого пришельца Маттиас Хьюз, выглядит весьма внушительно. Своим персонажем он даже затмил игру Дольфа Лундгрена, которого я считаю обаятельным и впечатляющим актёром, но без особой харизмы. Относительно спец-эффектов, так они выглядят весьма прилично, а вот музыкальное сопровождение особо не впечатлило, хотя и не раздражало.

‘Ангел тьмы’ — весьма зрелищная фантастика с оригинальным сюжетом. Фильм стоит полтора часа потраченного времени.

7 из 10

прямая ссылка

15 июня 2013 | 17:29

Cucci

Кто к нам с миром придёт, тот с миром и упокоится!

Шикарнейший фантастический (и несколько комедийный) боевик с Дольфом Лундгреном! Я помню, как восторженно посмотрел его с родителями в кинотеатре ещё в нежном возрасте. Мы тогда каждое лето ездили в отпуск в Сочи и там посещали кинотеатр нашего санатория. Почти никогда я сюжетов в силу несмышлёности не улавливал, а просто просиживал штаны весь сеанс — ну типа повинность такая. Но здесь я всё отлично понял уже тогда и на всю жизнь запомнил: и этого высоченного инопланетянина, дерзнувшего в одиночку наезжать на всё человечество сразу и при каждом убийстве неизменно произносить зловещие издевательские слова «Я пришёл с миром!»; и двух героев от мира людей, на руках которых умер единственный сравнимый по силе со внеземным маньяком, но павший от его руки представитель его вида, взяв с них обещание убить злодея, для чего завещал свой космический автомат; и умопомрачительные по тем временам погони и перестрелки в большом американском городе…

Не так давно посмотрел этот ставший откровенным анахронизмом фильм и даже с большим восторгом пересмотрел его. Естественно, теперь от меня не ускользнули никакие перипетии сюжета — даже то малейшее, что я б уж точно никак не мог осознать тогда, в 6 лет. Конечно, взрослому зрителю и в момент выхода фильма, на рубеже 80-х и 90-х, всё было ясно; например, он понял бы, почему богатый мужчина на престижном авто тех лет ругается, что новый компакт-диск глючит в соответствующем проигрывателе, ведь деньги за такое чудо техники он заплатил немалые! Или что такое эндорфины, как они связаны с удовольствием; ведь именно в те годы мир был наслышан о недавнем открытии «гормонов удовольствия», вырабатываемых головным мозгом. Нечего и говорить, что 6-летний я тогда не понимал ни бельмеса ни в CD, ни в эндорфинах, да и про наркотики я тогда почти ничего не слышал… Для меня беловолосый инопланетянин казался просто фантастическим маньяком, наделённым, благодаря своему инопланетному происхождению, сверхъестественными способностями.

По сути, этот фильм, где жанр тупого слешера с последовательным истреблением персонажей главным отрицательным антигероем переплетается со впечатляющей космической фантастикой, вышел несколько позже таких знаменитых вещей, как «Чужие» и «Хищник», что может означать попытку стать не хуже этих фильмов, но на деле вышло почти полное забвение этого фильма и непреходящая культовость тех. Что ж, очевидно, Лундгрен не так популярен, как Шварценеггер и Уивер, и в этом весь секрет.

Должно быть, даже у американцев всё новое — действительно хорошо забытое старое. Вот и здесь можно найти немало таких пикантных штучек, которые плавно перекочевали в более поздние (и более популярные) фильмы и компьютерные игры, и никто теперь, кроме нескольких поклонников данного боевика в детстве, не понимает, что агент Смит впервые появился не в «Матрице», а уникальное оружие «потрошитель» (ripper) — не в ‘Unreal Tournament’.

Итак, что мы можем лицезреть в фильме, который я смотрел под названием «Я пришёл с миром!», но который больше известен под избитым названием ‘Dark Angel’? В одном из крупнейших городов США, в Хьюстоне, лирический, хе-хе, герой нашего любимого крутого шведского парня Дольфа Лундгрена служит в полиции и пользуется дурной славой того, у кого погибают напарники. Волею судеб он связывается с заносчивым, но не отличающимся атлетизмом агентом Смитом из вышестоящих органов. Вместе эти ребята работают по опаснейшей наркодилерской группировке, но кто бы мог подумать, что все их разборки с оргпреступностью оказываются лишь мышьей беготнёй для чудовищного пришельца из космоса, который прилетел на Землю развлечься, а именно пострелять, и всё человечество для него — стая куропаток! За этим прирождённым убийцей неотступно следует полицейский как раз с той планеты, но он оказывается слабее своего «клиента» и сражён им в честном бою, еле успев дать ЦУ двум земным блюстителям закона, которые остаются одни против беспощадного громилы, что выше на голову даже высоченного Лундгрена, не говоря уж о невысоком Бендене, игравшем этого оригинального агента Смита!

При этом научно-фантастическая составляющая фильма выглядит продуманной и нетривиальной. За неё даже можно простить небывальщину, которая так и сквозит из всех щелей концовки фильма. Отдельный респект за образ странноватого мастера Самоделкина, помогавшего героям разгадывать таинственные технические прибамбасы пришельца, например его удивительно похожее на ripper из Unreal’а оружие, стреляющее бешено вращающимися дисками, уникальным образом сочетающими свойства упругости и остроты: рикошетит миллион раз и оставляет от всех находящихся в комнате сочащиеся куски мяса. Но космический гений зла не так прямолинеен, как выглядит на первый взгляд. Он не с бессмысленностью маньяка укокошивает человечка за человечком — он необычным способом добывает наркотики! А точнее — эндорфины человеческого мозга, этакую квинтэссенцию удовольствия, а стало быть — в тыщу раз лучше любых наркотиков! А для этого ему нужны обычные, земные, наркотики, вот почему он волей-неволей вступает в противоречие с земными наркодилерами. Вот и заворачивается гениальный, описанный ещё Барри в своём «Питере Пэне», водоворот погонь и противоборств всех против всех: «Пропавшие мальчики во главе с Питером Пэном идут на охоту на диких зверей; пираты преследуют мальчиков; индейцы преследуют пиратов; дикие звери преследуют индейцев; замыкает круг крокодилица, преследующая капитана пиратов — Крюка…»

Возможно, когда-нибудь я ещё раз пересмотрю этот фантастический боевик, так он лично мне нравится.

10 из 10

прямая ссылка

11 октября 2012 | 18:24

Да, люблю я начинать свои рецензии с воспоминаний — вот и эта не обошлась без подобного. Ещё в далёких 90-х попала ко мне в руки кассета с двумя фильмами — не знаю, по какому критерию их записали вместе, а может особо не смотрели, а просто слепили вместе глупую романтическую комедию, о которой сейчас уже никто и не помнит — да и я её название давно забыла — и фильм, который назывался Ночной ангел, который просто не мог не врезаться в память, а цитата из него Я пришёл к вам с миром — не могла забыться просто так.

Надо сказать, что фильм полностью оправдал давние ожидания — и даже больше. Казалось бы, уже достаточно приевшаяся идея об инопланетянах, прилетевших на Землю с определённой миссией — которая ничем хорошим для попадавшихся у них на пути людей закончится не могла — здесь она получила новый смысл. Пороки — они присущи всем цивилизациям, как бы далеко они не сосуществовали друг от друга. Желание заработать, не считаясь ни с чем — как это знакомо, не правда ли? И способы, которыми достигается цель — ибо она должна оправдывать все средства.

Высокий инопланетянин произносит всего одну фразу — ту самую, которая так запомнилась — но для кого его намерения мирные? Или все совершённые им убийства — это для него мирный исход? Даже страшно представить, что же для него является воинственность.

Но хватит о впечатления.

Бывалый коп, который плевать хотел на субординацию, в самом начале теряет своего друга и коллегу при очень странных обстоятельствах. Кто — и главное как — мог совершить подобное, да ещё так, что никто ничего не заметил? Можно было бы начать личное расследование, но к его несчастью ему приставляют нового напарника, который уж очень любит совать нос не в своё дело и докладывать куда следует. Так что простой сюжет о преследовании маньяка с другой планеты превращается в настоящий детектив с криминальным оттенком, в котором очень долго непонятно — кто и главное — зачем — пытается помешать Джеку Кейну узнать правду.

В главной роли сыграл швед Дольф Лундгрен — не желая представать перед зрителями в образах одних мордоворотов, он всегда был готов попробовать себя в новом амплуа. К сожалению зрители, как обычно, отказались принять такого Дольфа и фильм попросту провалился в прокате и оказался полузабыт. Но разве, глядя на Джека, кто-то может сказать, что у шведа нет таланта играть эмоции? Тем более что он и в жизни отнюдь не неприступный айсберг с неподвижным лицом, каким его часто пытаются представить.

Его частые перепалки с новым напарником вызвали немало улыбок — пусть и получился едва ли не классический дуэт — матёрый главный герой и его совсем зелёный, часто влипающий в ситуации коллега — но главным было, что оба персонажа вышли живыми — точно такие же попадаются в любом коллективе, отнюдь не выдумка сценаристов, так что Брайан Бенбер отыграл свою роль на все сто, создав образ весьма запоминающийся — и даже не смотря на то, что его персонаж совершил по ходу действия фильма не могло заставить относится к нему с неприязнью.

Так же весьма запоминаются и отношения Джека с невестой — тоже коллегой, с которой они часто ругаются — но он ведь ни раз не давал ей обещания, а когда она услышала от него эти слова — тут можно бросить всё на свете. Жаль, что Бэтси Брэнтли, красивая актриса, так и не стала популярна.

Может быть кто-то и скажет, что смотреть сейчас этот старый фантастический боевик с устаревшими спецэффектами — только время тратить — но так ли это? В нём нет засилья компьютерной анимации — но зато в нём есть жизнь и потому ставлю именно такую оценку

9 из 10

А что же насчёт фразы Я пришёл к вам с миром? На неё есть ответ — Вот и иди с миром в задницу.

прямая ссылка

25 августа 2012 | 23:09

WOLFSITH

Полицейский Джек Кейн думал, что уже справился со всеми преступниками на Земле. Так и есть.

Дольфу Лундгрену везло в карьере не так хорошо, как Ван-Дамму, Сталлоне или еще кому-то, но его старые фильмы заслуживают внимания. И не только у поклонников актера, потому что, например, «Ангел Тьмы» — очень добрый и развлекательный комедийный боевик с элементами фантастики. Он может разочаровать тех, кто «сохнет» по крови и мордобою, но порадует тех, кому просто хочется хорошо и без особого напряжения провести время перед экраном.

Боевик, комедия, криминал, фантастика — всего понемногу, и в разумных пропорциях. Вот это — главный выигрышный момент фильма, его чувство равновесия, меры и ненавязчивость. Сюжет довольно незатейливый и даже комичный. Да и сама история — абсолютно нереальна, но фильм будто и не стыдится своей очень уж несерьезной задумки, и обставляет ее соответствующим образом. Очень просто, но со вкусом.

Дольф Лундгрен играет очень убедительно. Он — центровая фигура в фильме. Его персонаж — полицейский по фамилии Кейн, расследующий странные убийства. А когда ФБР пронюхали, что дело «темное», то приставили к Кейну своего сотрудника, который противоположен герою Лундгрена во всем — опыт против молодости. Чтобы разрешить проблему, они должны работать вместе и доверять друг другу. Вот и приходится молодому «агентику», у которого в голове нет ничего, кроме сборника правил и инструкций, прислушаться к опыту и мудрости матерого копа, да еще и убедиться в подлых замыслах своего начальства.

Крейг Р. Бэйксли будто нутром чует свою работу и все выигрышные элементы выталкивает вперед, удаляя проигрышные. Режиссер четко видит, что в фильме должно быть, а что — нет. Все сплавлено в одну целостную и очень привлекательную картину, поэтому трудно понять, почему фильм провалился в прокате.

7 из 10

прямая ссылка

12 августа 2012 | 12:42

показывать: 1025

1—10 из 20

функций, уровней и естественных стимулов

Что такое эндорфины?

Вы когда-нибудь чувствовали себя великолепно после хорошей тяжелой тренировки? Возможно, вы слышали, что ваш «кайф» вызван крошечными нейрохимическими веществами, выделяемыми вашим телом. Эти нейрохимические вещества называются эндорфинами. Хотя эндорфины могут улучшить ваше самочувствие после долгой пробежки, нужно знать гораздо больше о роли, которую они играют в регулировании вашего тела.

Слово эндорфин происходит от соединения слов «эндогенный», что означает изнутри тела, и «морфин», который является опиатным болеутоляющим.Другими словами, эндорфины получили свое название, потому что они являются естественными болеутоляющими.

Эндорфины состоят из большой группы пептидов. Они производятся центральной нервной системой и гипофизом. Поскольку эндорфины воздействуют на опиатные рецепторы в нашем мозгу, они уменьшают боль и усиливают удовольствие, в результате чего возникает чувство благополучия. Эндорфины высвобождаются в ответ на боль или стресс, но они также высвобождаются во время других видов деятельности, таких как еда, упражнения или секс.

Не все роли, которые эндорфины играют в организме, до конца понятны.Мы знаем, что эндорфины важны для уменьшения боли и увеличения удовольствия.

Эндорфины участвуют в наших естественных цепочках вознаграждения и связаны с такими важными видами деятельности, как прием пищи, питье, физическая подготовка и половой акт. Эндорфины также повышаются во время беременности. Они сводят к минимуму дискомфорт и боль и максимизируют удовольствие. Это помогает нам продолжать функционировать, несмотря на травмы или стресс.

Поскольку люди от природы стремятся испытывать удовольствие и избегать боли, мы с большей вероятностью займемся делом, если оно заставит нас чувствовать себя хорошо.С эволюционной точки зрения это помогает обеспечить выживание.

Люди — существа социальные, и мы процветаем в сообществах. Было показано, что эндорфины также помогают укрепить социальные привязанности. Хотя это, возможно, уже не совсем так, в ранней истории человечества люди, которые держались вместе в социальных группах, были лучше способны выживать и воспроизводиться.

Способствуя общему чувству благополучия, эндорфины имеют множество преимуществ, в том числе:

Облегчение депрессии

Почти каждый пятый человек в какой-то момент своей жизни будет испытывать депрессию.Во многих исследованиях изучается, что упражнения уменьшают симптомы депрессии, и большинство из этих исследований показали положительную пользу, связанную с упражнениями. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять роль эндорфинов в лечении депрессии.

Снижение стресса и беспокойства

Эндорфины могут играть важную роль в снижении стресса и беспокойства. Исследование на мышах показало прямую связь между уровнем эндорфина и тревожным поведением у мышей. Необходимы дополнительные исследования на людях.

Повышение самооценки

Позитивные чувства также заставляют вас чувствовать себя уверенно и оптимистично, повышая вашу самооценку. В одном небольшом исследовании эндорфины были связаны с высокой самооценкой в ​​небольшой группе мужчин. Требуются гораздо более обширные исследования.

Как снизить вес

Роль эндорфинов и других гормонов в регулировании аппетита и приема пищи сложна. Хотя считается, что употребление хорошей пищи увеличивает уровень эндорфина, исследования на животных показали, что более высокий уровень эндорфинов помогает регулировать аппетит.Для выяснения этих эффектов необходимы дополнительные исследования на людях.

Помогаем справиться с болью во время родов

Роды могут быть невероятно полезным, но невероятно болезненным опытом. Эндорфины могут немного облегчить роды. Небольшое исследование с участием 45 здоровых рожениц показало, что низкий уровень бета-эндорфина в конце беременности был связан с необходимостью дополнительных обезболивающих во время родов. Для определения точной причины и следствия необходимы дополнительные исследования.

Дефицит эндорфина изучен недостаточно. В целом, если ваше тело не производит достаточного количества эндорфинов, вы можете испытывать:

  • депрессию
  • беспокойство
  • капризность
  • боли
  • зависимость
  • проблемы со сном
  • импульсивное поведение

У вас нет чтобы испытать приятные эффекты выброса эндорфина, нужно пробежать целый марафон. Ваше тело также естественным образом вырабатывает эндорфины, когда вы делаете следующее:

Q:

В чем разница между эндорфинами и дофамином?

Анонимный пациент

A:

Эндорфины — это полипептиды, вырабатываемые гипофизом и центральной нервной системой.Эндорфины в первую очередь помогают справиться со стрессом и уменьшают чувство боли. Эффект удовольствия, связанный с эндорфинами, частично связан с увеличением производства дофамина, которое происходит из-за активности эндорфина.

Дофамин синтезируется из аминокислоты тирозина гипоталамусом, черной субстанцией и мозговым веществом надпочечников. Дофамин оказывает на организм множество эффектов, включая повышение настроения, подавление секреции пролактина, улучшение движений тела и помощь симпатической нервной системе.

Стейси Сэмпсон, DO Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Возможно, мы не знаем всего, что нужно знать о роли эндорфинов в организме, но ясно, что эти нейропептиды имеют множество положительных эффектов. Неудивительно, что мы жаждем побочных эффектов повышения уровня эндорфинов.

К счастью, нет необходимости бегать ультрамарафон, чтобы повысить уровень эндорфина в мозгу.Просто наслаждаясь кусочком темного шоколада, общаясь с друзьями, играя музыку, медитируя или смотря свои любимые телешоу, можно повысить уровень эндорфина.

Функции, уровни и естественные стимулы

Что такое эндорфины?

Вы когда-нибудь чувствовали себя великолепно после хорошей тяжелой тренировки? Возможно, вы слышали, что ваш «кайф» вызван крошечными нейрохимическими веществами, выделяемыми вашим телом. Эти нейрохимические вещества называются эндорфинами. Хотя эндорфины могут улучшить ваше самочувствие после долгой пробежки, нужно знать гораздо больше о роли, которую они играют в регулировании вашего тела.

Слово эндорфин происходит от соединения слов «эндогенный», что означает изнутри тела, и «морфин», который является опиатным болеутоляющим. Другими словами, эндорфины получили свое название, потому что они являются естественными болеутоляющими.

Эндорфины состоят из большой группы пептидов. Они производятся центральной нервной системой и гипофизом. Поскольку эндорфины воздействуют на опиатные рецепторы в нашем мозгу, они уменьшают боль и усиливают удовольствие, в результате чего возникает чувство благополучия.Эндорфины высвобождаются в ответ на боль или стресс, но они также высвобождаются во время других видов деятельности, таких как еда, упражнения или секс.

Не все роли, которые эндорфины играют в организме, до конца понятны. Мы знаем, что эндорфины важны для уменьшения боли и увеличения удовольствия.

Эндорфины участвуют в наших естественных цепочках вознаграждения и связаны с такими важными видами деятельности, как прием пищи, питье, физическая подготовка и половой акт. Эндорфины также повышаются во время беременности.Они сводят к минимуму дискомфорт и боль и максимизируют удовольствие. Это помогает нам продолжать функционировать, несмотря на травмы или стресс.

Поскольку люди от природы стремятся испытывать удовольствие и избегать боли, мы с большей вероятностью займемся делом, если оно заставит нас чувствовать себя хорошо. С эволюционной точки зрения это помогает обеспечить выживание.

Люди — существа социальные, и мы процветаем в сообществах. Было показано, что эндорфины также помогают укрепить социальные привязанности. Хотя это, возможно, уже не совсем так, в ранней истории человечества люди, которые держались вместе в социальных группах, были лучше способны выживать и воспроизводиться.

Способствуя общему чувству благополучия, эндорфины имеют множество преимуществ, в том числе:

Облегчение депрессии

Почти каждый пятый человек в какой-то момент своей жизни будет испытывать депрессию. Во многих исследованиях изучается, что упражнения уменьшают симптомы депрессии, и большинство из этих исследований показали положительную пользу, связанную с упражнениями. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять роль эндорфинов в лечении депрессии.

Снижение стресса и беспокойства

Эндорфины могут играть важную роль в снижении стресса и беспокойства. Исследование на мышах показало прямую связь между уровнем эндорфина и тревожным поведением у мышей. Необходимы дополнительные исследования на людях.

Повышение самооценки

Позитивные чувства также заставляют вас чувствовать себя уверенно и оптимистично, повышая вашу самооценку. В одном небольшом исследовании эндорфины были связаны с высокой самооценкой в ​​небольшой группе мужчин.Требуются гораздо более обширные исследования.

Как снизить вес

Роль эндорфинов и других гормонов в регулировании аппетита и приема пищи сложна. Хотя считается, что употребление хорошей пищи увеличивает уровень эндорфина, исследования на животных показали, что более высокий уровень эндорфинов помогает регулировать аппетит. Для выяснения этих эффектов необходимы дополнительные исследования на людях.

Помогаем справиться с болью во время родов

Роды могут быть невероятно полезным, но невероятно болезненным опытом.Эндорфины могут немного облегчить роды. Небольшое исследование с участием 45 здоровых рожениц показало, что низкий уровень бета-эндорфина в конце беременности был связан с необходимостью дополнительных обезболивающих во время родов. Для определения точной причины и следствия необходимы дополнительные исследования.

Дефицит эндорфина изучен недостаточно. В целом, если ваше тело не производит достаточного количества эндорфинов, вы можете испытывать:

  • депрессию
  • беспокойство
  • капризность
  • боли
  • зависимость
  • проблемы со сном
  • импульсивное поведение

У вас нет чтобы испытать приятные эффекты выброса эндорфина, нужно пробежать целый марафон.Ваше тело также естественным образом вырабатывает эндорфины, когда вы делаете следующее:

Q:

В чем разница между эндорфинами и дофамином?

Анонимный пациент

A:

Эндорфины — это полипептиды, вырабатываемые гипофизом и центральной нервной системой. Эндорфины в первую очередь помогают справиться со стрессом и уменьшают чувство боли. Эффект удовольствия, связанный с эндорфинами, частично связан с увеличением производства дофамина, которое происходит из-за активности эндорфина.

Дофамин синтезируется из аминокислоты тирозина гипоталамусом, черной субстанцией и мозговым веществом надпочечников. Дофамин оказывает на организм множество эффектов, включая повышение настроения, подавление секреции пролактина, улучшение движений тела и помощь симпатической нервной системе.

Стейси Сэмпсон, DO Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Возможно, мы не знаем всего, что нужно знать о роли эндорфинов в организме, но ясно, что эти нейропептиды имеют множество положительных эффектов.Неудивительно, что мы жаждем побочных эффектов повышения уровня эндорфинов.

К счастью, нет необходимости бегать ультрамарафон, чтобы повысить уровень эндорфина в мозгу. Просто наслаждаясь кусочком темного шоколада, общаясь с друзьями, играя музыку, медитируя или смотря свои любимые телешоу, можно повысить уровень эндорфина.

Эндорфины — упражнения и зависимость

Эндорфины могут играть роль в развитии зависимости, хотя доказательства отрывочны.

Эндорфины — это морфиноподобные химические вещества, вырабатываемые организмом, которые помогают уменьшить боль и вызывают положительные эмоции.

Иногда их называют химическими веществами, обеспечивающими «хорошее самочувствие» мозга, и они являются естественными болеутоляющими средствами организма.

Эндорфин — это комбинация слов «эндогену» (вырабатывается в организме) и «морфин»

Они высвобождаются из гипофиза головного мозга во время периодов физических нагрузок, эмоционального стресса, боли и оргазма.

Эндорфины помогают облегчить боль и вызвать чувство удовольствия или эйфории. Они играют важную роль в системе вознаграждения мозга, которая включает такие действия, как еда, питье, секс и материнское поведение.

У людей с хроническими болевыми состояниями, включая фибромиалгию и синдром хронической усталости, уровень эндорфинов ниже нормы, как выяснили исследователи.

Наркотические обезболивающие, включая морфин, оксикодон и кодеин, действуют, имитируя естественные эндорфины.

Эндорфины и упражнения

Организм вырабатывает эндорфины в ответ на интенсивные физические упражнения.

Эндорфины могут играть роль в так называемом «беговом кайфе», который описывает чувство эйфории, которое испытывают бегуны на длинные дистанции после длительных тренировок.

Выработка эндорфинов варьируется от человека к человеку, что означает, что одно и то же количество упражнений не приводит к выработке одинакового количества эндорфинов для всех.

Исследования показывают, что упражнения помогают улучшить настроение и даже могут помочь в лечении депрессии.

Однако неясно, ответственны ли эндорфины или какой-либо другой процесс в мозге или теле за эффект повышения настроения от упражнений.

Эндорфины и зависимость

Поскольку эндорфины играют определенную роль в системе вознаграждения мозга, некоторые ученые и врачи предположили, что химические вещества, вызывающие «хорошее самочувствие», могут играть роль в физической зависимости или наркотической зависимости.

Зависимость от физических упражнений может возникнуть у людей, которые чрезмерно занимаются спортом.

Для него характерны симптомы абстиненции, такие как чувство депрессии, беспокойства, беспокойства или вины после бездействия.

Несколько научных исследований оценили связь между повышенным уровнем эндорфина, энергичными упражнениями и зависимостью или зависимостью.

Героин в мозгу | Опиумные короли | ФРОНТЛАЙН


В 1972 году исследователи мозга из Университета Джона Хопкинса сделали загадочное открытие, которое пролило свет на понимание учеными наркозависимости.

Они обнаружили, что нейроны человеческого мозга имеют специфические рецепторные участки для опиатных препаратов: опия, героина, кодеина и морфина. Но тогда возник очевидный вопрос.
Почему природа заложила в наш мозг рецептор растения? В конце концов, люди не эволюционировали за миллионы лет, употребляя опиум или употребляя героин.

Ученые предположили, что у этих рецепторов должна быть какая-то другая функция. Вскоре они выяснили, что активный ингредиент всех этих опиатов — морфин — имеет химическую структуру, аналогичную эндорфинам, классу химических веществ, присутствующих в мозге.Эндорфины — это химические вещества для хорошего самочувствия, которые естественным образом вырабатываются в мозге, когда тело испытывает боль или стресс. Их называют естественными опиатами организма.

Эндорфины заполняют пространство между нервными клетками и обычно препятствуют возбуждению нейронов, создавая таким образом обезболивающий эффект. На более низком уровне они также могут возбуждать нейроны. Когда эндорфины делают свою работу, организм чувствует себя хорошо, находится в состоянии эйфории и чувствует облегчение от боли [обезболивание]. Логично, что уровень эндорфина повышается, когда человек занимается спортом, рожает или находится в состоянии стресса.Хотя кажется, что они вызваны стрессом, эндорфины могут не только облегчать боль, но и заставляют нас чувствовать себя хорошо.

Подобно злому близнецу, молекула морфина фиксируется на участках рецепторов эндорфина на нервных окончаниях в головном мозге и начинает последовательность событий, которая приводит к эйфории или анальгезии.

Этот самозванец более мощный, чем собственные эндорфины тела, потому что организм может фактически контролировать, сколько химического вещества хорошего настроения попадает в мозг. Поскольку все мы — стремящиеся к удовольствиям организмы, мотивацию к самостоятельному введению такого препарата легко понять.

Минус, конечно, привыкание.



Первая внутривенная инъекция героина может быть крайне неприятной и вызывать рвоту и тошноту. Часто этого опыта бывает достаточно, чтобы кого-то отпугнуть, но социальное и психологическое давление может побудить человека продолжать попытки. После еще нескольких применений положительный эффект очевиден. Некоторые пользователи различают «пик» и «кайф».»Прилив длится всего одну или две минуты и, как говорят, вызывается введенным героином, омывающим мозг, прежде чем он распределяется с кровотоком и превращается в более пригодную для употребления форму морфина. Прилив часто описывается как усиленный сексуальный оргазм, и сильное облегчение напряжения, которое пронизывает брюшную полость. После приступа кайф длится четыре или пять часов и вызван морфином, диффундирующим из кровотока в мозг. Это состояние описывается как теплое, сонное, уютное состояние. Наркоманы сообщают о глубоком чувстве удовлетворения, как если бы все потребности были удовлетворены.Существует также приятное состояние легкого головокружения, которое не так вредно, как воздействие алкоголя, и чувство «отстраненности» или апатии по отношению ко всему, что происходит в окружающей среде.

Некоторые наркоманы теряют эффект эйфории и употребляют героин только для облегчения неприятных симптомов отмены. Поскольку все опиаты вызывают перекрестную толерантность, употребление кодеина, опия или морфина может облегчить симптомы отмены героина.


Механизм зависимости до конца не изучен.Вообще говоря, зависимость — это социально полученное слово, которое относится к компульсивному употреблению человеком наркотика, несмотря на то, что оно причиняет ему вред. Зависимость и терпимость — это условия, которые могут привести к зависимости.

Зависимость возникает, когда после постоянного приема опиатов мозг адаптируется или изменяет свою схему. Когда это лекарство прекращается, нейроны, которые долгое время подавлялись, снова начинают вырабатывать нейротрансмиттеры. Этот дисбаланс химических веществ в мозге взаимодействует с нервной системой, вызывая классические симптомы отмены опиатов: тошноту, мышечные спазмы, судороги, беспокойство, лихорадку, диарею.

Толерантность, еще одно малоизученное явление, описывает потребность потребителя наркотиков вводить все большие и большие дозы наркотика для достижения того же психоактивного эффекта. Общая гипотеза гласит, что когда химическое равновесие тела нарушается, как при обычном приеме наркотиков, организм запускает противодействующие процессы, чтобы восстановить себя. Чтобы преодолеть эти эффективные корректирующие процессы, необходимо больше препарата. Толерантность возникает при регулярном употреблении практически всех психоактивных препаратов.


Неудивительно, что другие наркотики, вызывающие злоупотребление, также имитируют естественные нейротрансмиттеры или взаимодействуют с ними.Никотин, например, имитирует обычный нейромедиатор в головном мозге, называемый ацетилхолином, который влияет на функцию скелетных и сердечных мышц.

Кокаин и амфетамины заставляют изобилие другого нейромедиатора, дофамина, оставаться в щели между нервными клетками, стимулируя их.
Активный ингредиент марихуаны, ТГК, обладает умеренными галлюциногенными свойствами и, вероятно, взаимодействует со многими химическими путями.


Опиаты, такие как героин, являются наркотиками, вызывающими самый классический набор симптомов отмены.Примерно через восемь-двенадцать часов после последнего употребления героина глаза наркомана начинают слезиться, и он / она начинают испытывать симптомы гриппа: чихание, слабость, депрессию, мышечные судороги, тошноту, рвоту, диарею. Симптомы усиливаются в течение двух-трех дней. В течение недели-10 дней болезнь проходит. Фраза «холодная индейка», вероятно, происходит от появления мурашек по всему телу, напоминающих ощипанную индейку. Мышечные спазмы в ногах вызывают толчки ногами, и это может быть производным выражения «брось привычку».’

В отличие от опиатов, синдром отмены кокаина протекает гораздо менее драматично, он характеризуется нарушениями сна и депрессией. Некоторые исследователи считают, что настоящего синдрома отмены не существует для кокаина, марихуаны, амфетаминов и галлюциногенов, поскольку симптомы отмены оказались скорее психологическими, чем физическими. На противоположном конце спектра находятся алкоголь и барбитураты (депрессанты). По причинам, не совсем понятным ученым, отказ от алкоголя и барбитуратов, депрессантов центральной нервной системы, может быть фатальным.


К началу столетия свойства опиума, вызывающие привыкание, были хорошо известны. Пытаясь устранить зависимость от морфина, немецкие фармацевты изменили его молекулярную структуру. Они изобрели производное под названием диацетилморфин. Компания Bayer назвала его героином и представила его как менее вызывающую привыкание и менее токсичную альтернативу морфину.

Героин оказался в 2–3 раза сильнее морфина.На самом деле это была уже метаболизированная версия морфина, поэтому героин попал в мозг более прямым путем, чем сам морфин. К концу 1920-х героин был самым распространенным опиатом.



Эдит Д. Лондон, доктор философии, директор Центра визуализации мозга Национального института наркозависимости

Энциклопедия наркотиков и алкоголя , Джером Джаффе, редактор

Самый сильный наркотик Джон Каплан

Введение в психофармакологию

домой | интервью | как мы можем расправиться? | карты и диаграммы | превращают маки в героин | героин в мозгу | опиум на протяжении всей истории | реакции зрителей | пресса | пленки и расшифровки стенограмм | изучить FRONTLINE | pbs онлайн | wgbh

Авторские права на новый контент © 1998 PBS и WGBH / Frontline

Аналоги эндорфина могут быть альтернативой опиоидам

Создание анальгетика, лишенного нежелательных побочных эффектов, может показаться несбыточной мечтой, но новые исследования аналогов, полученных из природных соединений в организме, достигли значительного прогресса.

Разработка обезболивающего, которое может обеспечить эффективное обезболивание и избежать нежелательных побочных эффектов, все еще остается святым Граалем фармакологии боли, но исследователи, возможно, приближаются. Ключ может лежать в нейрохимическом веществе, которое уже естественным образом вырабатывается в организме — эндорфинах.

В новом исследовании, недавно опубликованном в журнале Neuropharmacology , 1 , исследователи из Университета Тулейна и Системы здравоохранения ветеранов Юго-Восточной Луизианы обнаружили многообещающие результаты, тестируя набор модифицированных вариантов эндоморфинов на крысах.По сравнению с морфином, новые препараты не только обеспечивали аналогичную или превосходную анальгезию, но также показали заметно меньшее количество побочных эффектов, включая снижение угнетения дыхания, снижение нарушения координации движений и даже отсутствие привыкания.

«Это беспрецедентно для пептида, обеспечивающего такое сильное обезболивание с таким небольшим количеством побочных эффектов», — сказал Джеймс Задина, доктор философии, ведущий автор исследования и профессор медицины в Тулейнском университете в Новом Орлеане, штат Луизиана. Исследование может открыть захватывающие возможности для будущего фармакологии боли, где аналоги эндорфина могут стать новым «золотым стандартом» лечения боли.

Основные современные методы лечения острой и хронической боли обеспечивают обезболивание, воздействуя на мю-опиоидный рецептор (MOR). Во многих случаях эти препараты обладают ценным противозачаточным действием. Однако серьезные побочные эффекты могут ограничивать их использование и подвергать пациентов опасности зависимости, передозировки и смерти.

«Очевидно, что существует неудовлетворенная потребность в анальгетиках, эффективность которых может повыситься до того же уровня эффективности, что и у опиоидов, но без нежелательного багажа, присущего этому важному классу лекарств», — Джеффри Фудин, PharmD, DAAPM, FCCP, FASHP, клинический фармацевт. , рассказала Практическое лечение боли .

Если бы новое соединение могло воспроизводить полезные обезболивающие свойства MOR-агонистов и при этом избегать аддиктивных свойств, угнетения дыхания, толерантности, запоров и других побочных эффектов, печально известных для этого класса лекарств, такая альтернатива была бы неоценимой для лечения боли. — сказал доктор Фудин.

Эндоморфины — новый путь обезболивания

Эндоморфины (ЭМ) являются мощными селективными агонистами MOR, которые в течение некоторого времени считались потенциальными конкурентами морфина, учитывая их «многообещающий профиль» сильных анальгетических свойств, которые страхуют нежелательные побочные эффекты, связанные с другими агонистами MOR, описали исследователи.

Хотя естественным образом вырабатывается в организме, исследователи пытались синтезировать мощные аналоги ЭМ, которые могут достичь оптимизированных, подобных лекарству свойств. 2-6 В ходе исследования д-р Задина и др. Синтезировали 4 собственных циклизованных, содержащих D-аминокислоту аналога ЭМ, и обнаружили, что во многих случаях аналоги фактически превосходили морфин во многих отношениях.

Например, серия тестов стандартного толчка хвостом (TF) на самцах мышей и крыс показала, что аналоги обеспечивали сильную, длительную анальгезию после внутривенного (IV), подкожного (SC) и перорального введения с i.v. является наиболее эффективным методом, обеспечивающим процент максимально возможного эффекта (% МПЭ) в течение 240 минут. Некоторые аналоги даже превосходили морфин по продолжительности обезболивания, оставаясь активными до 5 часов после в / в. введение доз 5,6 мг / кг (аналог 4).

Уменьшение побочных эффектов

«Аналоги эндоморфина действительно представляют собой интересный вариант, особенно с учетом того, что теперь ими можно фармацевтически манипулировать для повышения стабильности и увеличения периода полураспада путем добавления удлинителя глицина», -Фудин рассказал Практическое лечение боли .

Аналоги

EM также показали значительно лучшие профили побочных эффектов по сравнению с морфином. В некоторых случаях были полностью отменены некоторые побочные эффекты, такие как угнетение дыхания.

Угнетение дыхания, печально известный потенциально смертельный побочный эффект современных опиоидов, часто вызывается приемом больших доз обезболивающих или приемом таких лекарств в сочетании с другими депрессантами. Д-р Задина и др. Обнаружили, что все 4 типа аналогов не только превзошли морфин по продолжительности антиноцицепции, но и показали очень небольшое угнетение дыхания по сравнению.

Фактически, аналог 4, в частности, не показал угнетения дыхания вообще и все же превзошел морфин по продолжительности обезболивания. «Результаты показывают, что аналоги ЭМ явно более эффективные и безопасные анальгетики, чем морфин», — пишут авторы.

Ответственность за злоупотребление — еще одна серьезная проблема при лечении опиоидной боли. В 2014 году Национальное исследование употребления наркотиков и здоровья показало, что почти 2 миллиона американцев злоупотребляли или зависели от рецептурных опиоидов. 7 Тестирование предпочтения места показало заметную разницу между соединениями-аналогами и морфином, где 3-дневное кондиционирование морфином приводило к заметному предпочтению места у крыс, в то время как кондиционирование аналогами этого не происходило даже при дозах выше и ниже полной антиноцицепции.

Нарушение координации движений может быть еще одной опасной опасностью, связанной с агонистами MOR. Из-за воздействия этих препаратов на центральную нервную систему врачи обычно предупреждают пациентов, которым вначале прописаны хронические опиоиды, воздерживаться от управления транспортными средствами или тяжелой техникой в ​​течение некоторого времени. 8

Опять же, аналог 4 оказался особенно успешным в обеспечении наибольшей продолжительности антиноцицепции и наименьшего моторного нарушения по сравнению с морфином, у которого были гораздо более высокие показатели двигательных нарушений. Аналоги 2 и 4 оказались настолько успешными, что достигли 5-кратного и 8,6-кратного терапевтического соотношения по сравнению с морфином, соответственно.

Вполне возможно, что относительный иммунитет аналогов к угнетению дыхания и нарушению координации движений мог быть связан с тем, что препараты не попадали в центральную нервную систему (ЦНС) эффективно, отметили авторы.Однако успешное введение антагониста налоксона метиодида доказало, что аналоги действительно активируют рецепторы ЦНС.

Пациенты, которым требуется длительное употребление опиоидов, также часто сталкиваются с проблемами толерантности. Это может подвергнуть их риску неадекватного обезболивания и передозировки. Аналоги ЭМ могут стать в будущем препаратом выбора для преодоления проблем с толерантностью у пациентов с хроническими опиоидами.

В тесте на переносимость после 7-дневного кумулятивного интратекального введения аналоги ЭМ показали 14-кратное изменение активности по сравнению с 38-кратным значительным сдвигом для морфина.Ни один из аналогов также не вызывал активацию глиальных клеток спинного мозга — известный воспалительный эффект, связанный с толерантностью. Аналог 4 также превосходил гипералгезию по сравнению с морфином.

Это исследование финансировалось при финансовой поддержке старшего научного сотрудника и премии за заслуги перед Министерством по делам ветеранов, а также грантами Министерства обороны, Управления военно-морских исследований и Попечительского совета Луизианы. Соавтору исследования Марку Р. была присуждена докторская стипендия Попечительского совета.Нильгес. Ведущий автор исследования доктор Задина и соавтор Ласло Хаклер являются изобретателями патентов, охватывающих соединения, охарактеризованные в этом исследовании, которые переданы по совместному соглашению Департаменту по делам ветеранов и Медицинской школе Тулейнского университета.

Последнее обновление: 2 мая 2016 г.

Плохое соблюдение режима лечения опиоидной боли

Эндорфины, окситоцин, сексуальность и романтические отношения: малоизученная область

Исследования на людях

Окситоцин известен как «гормон любви».Эндогенный окситоцин вызывает чувство удовольствия, покоя и безопасности в компании партнера [ 45 ] . Высвобождение эндогенного окситоцина из гипофиза в кровоток запускается сексуальными стимулами, такими как объятия, прикосновения, стимуляция гениталий и сосков у обоих полов, а его уровень в плазме коррелирует с уровнями возбуждения и смазки, достигая пика во время оргазм [ 46 ] . Высвобождение эндогенного окситоцина снижает страх и действует как анксиолитическое средство, уменьшая уровень беспокойства за счет подавления реакций страха в миндалине, которая содержит значительное количество рецепторов окситоцина [ 47 ] .Было высказано предположение, что высвобождение эндогенного окситоцина из мозга во время интимных прикосновений или сексуальной активности с партнером играет жизненно важную роль в сексуальной моногамии у мужчин и женщин [ 48 ] .

Экстази [(3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА)] — это рекреационный психоактивный наркотик, который часто называют «пилюлей любви». Исследования показали, что экстази стимулирует эндогенную активность окситоцина через активацию серотониновых 5-HT1A рецепторов, что приводит к усиление чувства любви, сочувствия и связи с другими [ 49 ] .

Повышение уровня эндогенного окситоцина приводит к увеличению плазменных эндорфинов, естественных болеутоляющих средств, которые могут уменьшить боль у женщин, страдающих диспареунией из-за беспокойства или отсутствия доверия к своему партнеру на первых этапах их отношений [ 50 ] . Несмотря на это, исследования показали, что уровень эндогенного окситоцина может быть невысоким до начала половой жизни и не может быть основным триггером сексуального влечения и желания, предшествующего началу половой жизни.В соответствии с этим уровень эндогенного окситоцина повышается после того, как женщина получает соответствующую стимуляцию и начинает наслаждаться сексуальной активностью [ 51 ] . Это утверждение подтверждается данными самоотчетных исследований, показывающих, что некоторые женщины могут получать удовольствие от сексуальной активности и достигать оргазма при сексуальной стимуляции и половом акте [ 52 ] , хотя они могут не быть инициаторами сексуальной активности [ 53 , 54 ] .

Более высокие концентрации окситоцина в плазме были обнаружены у влюбленных людей, а также в период перехода к отцовству. Исследование с помощью магнитно-резонансной томографии с участием 10 женщин и 7 мужчин (средний возраст 21,4 года) показало, что участки мозга, участвующие в формировании романтической привязанности, богаты рецепторами окситоцина [ 55 ] . Одни и те же области мозга активируются у новых родителей с сильной родительско-младенческой привязанностью и у новых любовников в длительных романтических отношениях [ 56 ] .Эти отчеты предполагают, что привязанности родитель-ребенок и романтические узы могут иметь общие фундаментальные механизмы, опосредованные окситоцинергической системой, хотя это не очевидно в литературе.

Послеродовая потеря полового влечения, возбуждения и оргазма отмечалась во многих исследованиях и, как было показано, сохраняется от одного года [ 53 ] до многих лет после родов [ 57 ] . Исследования показывают, что изменения сексуальной функции у послеродовых женщин могут быть вызваны не только физическими изменениями во время перехода к материнству, но также могут быть вызваны психологическими и нейроэндокринными изменениями во время и после родов.Нейровизуальные исследования семи матерей показали изменения в префронтально-лимбической системе во время перехода к материнству, включая миндалину, которая отвечает за экспрессию рецепторов окситоцина, что позволяет предположить, что миндалевидное тело может быть менее восприимчивым к сексуальным изображениям и стимулам у послеродовых женщин. [ 58 ] . Другое предлагаемое изменение заключается в том, что мозг может не выделять ожидаемое количество эндогенного окситоцина во время сексуальной активности у послеродовых женщин, и это может привести к снижению самооценки чувства сексуального влечения у этих женщин [ 59 ] .

Скромные данные свидетельствуют о том, что любой фактор, который может препятствовать высвобождению эндогенного окситоцина, может вызывать сексуальную дисфункцию у женщин в послеродовом периоде. Среди различных факторов, вызывающих сексуальные проблемы у женщин в послеродовом периоде [ 60 62 ] — это использование синтетического окситоцина внутривенно во время родов. Этот фактор не подчиняется стандартным механизмам регулирования эндогенного окситоцина и влияет на нормальное поведение миндалины [ 63 , 64 ] .

Учитывая низкий уровень эндогенного окситоцина у женщин, испытывающих сексуальные проблемы, и различные механизмы действия синтетического окситоцина, вводимого интраназально и внутривенно, исследователи попытались решить сексуальные проблемы женщин с помощью интраназального спрея синтетического окситоцина, который должен был доставляют в организм более низкие дозы синтетического окситоцина по сравнению с внутривенным введением синтетического окситоцина во время родов. В отчете о случае, проведенном Андерсон-Хант и Деннерстайн [ 65 ] , было показано обильное вагинальное транссудат и последующее интенсивное сексуальное желание через два часа после использования интраназального спрея синтетического окситоцина для облегчения грудного вскармливания.Однако результаты их отчета не могут быть обобщены для всего населения, поскольку они изучали только одну женщину в течение короткого периода времени. Другое исследование показало, что интраназальное введение синтетического окситоцина улучшило поведение, связанное с привязанностью, например, пристальное внимание [ 66 ] , межличностное доверие, сострадание и позитивное общение [ 67 ] .

Было показано, что использование интраназального синтетического окситоцина у мужчин приводит к значительному повышению уровня эндогенного окситоцина вместе с повышенной секрецией катехоламинов, когда они занимаются сексом в лабораторных условиях [ 68 ] .Тем не менее, в литературе нет дополнительных доказательств, подтверждающих использование синтетического окситоцина для лечения женской сексуальной дисфункции.

Как упоминалось ранее, существуют смешанные сообщения о влиянии окситоцина на романтические отношения. Некоторые исследования показали связь между окситоцином в плазме и позитивным общением, аффилированностью, эмоциональной поддержкой и любовью [ 69 , 70 ] , но другие показали связь между повышенным уровнем периферического окситоцина и постконфликтной тревожностью и снизилась. уровни прощения в романтических парах [ 45 , 71 ] .Эти результаты, однако, следует интерпретировать с осторожностью из-за разногласий по поводу надежности уровней окситоцина в плазме как периферического заместителя для центральных концентраций.

Исследования на животных

Всесторонний обзор исследований на животных влияния нейропептидов на регуляцию мозга, социальную когнитивную обработку и связанное с ней социальное поведение предположил связь между окситоцинергической системой и дофамином, который способствует сексуальному поведению, например парным связям сексуальное возбуждение [ 72 ] .Эта ассоциация также может способствовать ожиданию будущего вознаграждения и вознаграждения за сексуальное возбуждение, которые, естественно, ожидаются позже, как показано на примере грызунов [ 73 ] .

Когда синтетический окситоцин вводится интраназально, он проходит через наполненные жидкостью периневральные каналы, созданные клетками, окружающими нейроны обонятельных рецепторов. Затем он проходит через решетчатую пластину в черепе и достигает CNS [ 74 ] .В своем исследовании на приматах Чанг и др. [ 75 ] показали повышенный уровень эндогенного окситоцина в спинномозговой жидкости (CSF) после ингаляции синтетического окситоцина в виде спрея, что подтверждает вероятность центральных эффектов синтетического окситоцина.

В отличие от интраназального окситоцина, когда синтетический окситоцин вводится внутривенно, гематоэнцефалический барьер препятствует его достижению мозгом, и поэтому он не действует как «гормон любви» [ 74 ] .Другие исследования на животных показали, что синтетический окситоцин может достигать головного мозга, но он может действовать иначе, чем эндогенный окситоцин, и иметь другое воздействие на организм [ 76 , 77 ] . Они показали, что не всегда существует корреляция между периферическими и церебральными уровнями окситоцина, предполагая, что этими двумя системами можно управлять независимо, и что внутривенный синтетический окситоцин существенно не повышает уровень окситоцина в головном мозге.Исследования на самцах степных полевок показали ингибирующее действие синтетического окситоцина на пульсирующую секрецию эндогенного окситоцина, которое, возможно, было в прошлом году [ 78 ] .

Посредничество эндогенного β-эндорфина в снижающем глюкозу действии растительных продуктов в плазме, наблюдаемом у диабетических крыс типа 1

В последнее время были достигнуты успехи в разработке новых веществ, эффективных при лечении диабетических расстройств. Опиоидные рецепторы объединяют несколько систем, вызывая различные биологические эффекты, хотя опиоиды наиболее известны своей анальгезией.В настоящем обзоре мы использовали наши недавние данные, чтобы описать прогресс в снижении глюкозы в плазме с помощью растительных продуктов, особенно опосредование β -эндорфина в гомеостазе глюкозы при инсулино-дефицитном диабете. У крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином 1-го типа, мы выявили много продуктов, очищенных из трав, которые проявляют дозозависимое действие по снижению уровня глюкозы в плазме. Повышение секреции β -эндорфина из надпочечников может активировать периферические опиоидные μ -рецепторы (MOR) для усиления экспрессии мышечных переносчиков глюкозы и / или для снижения глюконеогенеза в печени на уровне гена, что приводит к улучшению утилизации глюкозы. в периферических тканях для облегчения тяжелой гипергликемии.Также было замечено, что стимуляция α 1 -адренорецепторов ( α 1 -ARs) в надпочечниках некоторыми растительными продуктами отвечает за увеличение секреции β -эндорфина через фосфолипазу C. -протеинкиназозависимый путь. Однако увеличение секреции β -эндорфина из надпочечников растительными продуктами может действовать через другой рецептор. Получены новые данные о посредничестве эндогенной β -эндорфиновой активации периферической СОХ растительными продуктами для регуляции гомеостаза глюкозы без присутствия инсулина.Следовательно, увеличение секреции β -эндорфина и / или прямая стимуляция периферической MOR посредством инсулиннезависимого действия может служить потенциальной целью для разработки терапевтического агента или многообещающего адъюванта для интенсивного контроля уровня глюкозы в плазме.

1. Введение

Сахарный диабет, который входит в десятку основных причин смертности в мире, представляет собой метаболическое заболевание, характеризующееся аномально высокими уровнями глюкозы в крови и / или моче. Это нарушение обмена веществ часто приводит к инвалидности из-за сосудистых осложнений, включая ишемическую болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, почечную недостаточность, слепоту и ампутацию конечностей, а также к неврологическим осложнениям и преждевременной смерти [1].Для нормализации уровня глюкозы в плазме широко используются диетические ограничения, физические упражнения и пероральные глюкозоснижающие препараты [2].

Широко рекомендуемый подход к контролю гипергликемии — введение препарата парентерального инсулина, который обеспечивает постоянное добавление циркулирующего инсулина в течение 12–24 часов для увеличения или замещения недостаточной секреции эндогенного инсулина [3, 4], хотя инсулинорезистентность остается первоначально распознается у пациентов, принимающих инсулин. Как и другие гормоночувствительные пути, внутриклеточный путь действия инсулина постоянно регулируется множеством факторов.Непрерывное воздействие инсулина вызывает уменьшение количества рецепторов на поверхности клетки, способствуя интернализации, а также деградации рецепторов, занятых гормонами [5]. Рецептор инсулина связан с тирозинкиназой, которая активируется и затем передает свое стимулирующее сообщение после фосфорилирования выбранного тирозина. При длительном воздействии инсулина киназная активность рецептора снижается в результате комбинированного действия различных факторов [6–8]. Кроме того, хроническое воздействие инсулина на клетку может привести к снижению концентрации нижестоящих элементов, включая субстратные белки рецептора инсулина [8].Механизмы, лежащие в основе индукции инсулинорезистентности, зависящей от концентрации и времени, сложны и не полностью определены. Таким образом, совершенно необходимо обеспечить новые цели, обеспечивающие равное и / или превосходное воздействие на инсулин для контроля гликемии с меньшей инсулинорезистентностью.

Опиоидные рецепторы связаны с множеством систем и играют роль в различных биологических эффектах, включая анальгезию, миоз, брадикардию, общую седацию, гипотермию, нечувствительность и угнетение сгибательных рефлексов [9].Опиоды играют хорошо известную роль в уменьшении боли [10], а также в модуляции иммунной системы и эндокринных процессов [11]. Также документально подтверждено периферическое влияние опиатов на гомеостаз глюкозы за счет секреции гормона островков поджелудочной железы [12, 13]. Было показано, что опиоидный пептид β -эндорфин регулирует высвобождение инсулина, глюкагона и соматостатина из изолированных островков Лангерганса [14–16]. Помимо открытия, что β -эндорфин может ингибировать выработку глюкозы у находящихся в сознании собак, β -эндорфин обладает способностью увеличивать секрецию инсулина за счет активации опиоидных рецепторов, расположенных в панкреатических β -клетках [17, 18].Из-за влияния опиоидов на гомеостаз глюкозы активация опиоидов или опиоидных рецепторов может иметь значение для контроля гликемии. Однако влияние опиоидов на метаболизм глюкозы в отсутствие инсулина остается неясным.

Недавно мы представили новое доказательство того, что активация периферических опиоидных µ -рецепторов (MOR) может изменять гены, связанные с метаболизмом глюкозы, для улучшения утилизации глюкозы и снижения глюконеогенеза в печени, что приводит к снижению высокого уровня глюкозы в плазме стрептозотоцина. индуцированные диабетические крысы (крысы с СТЗ-диабетом).Недостаточная функция панкреатических β -клеток у крыс с STZ-диабетом была задокументирована, и крысы с STZ-индуцированным диабетом широко используются в качестве животной модели диабета типа 1 [19]. Влияние опиоидов на гомеостаз глюкозы у крыс с диабетом типа 1 на самом деле может быть вызвано механизмами, отличными от инсулина. В настоящее время наблюдается огромный рост использования лекарственных трав и других альтернативных лекарств для лечения диабетических расстройств. Таким образом, химические соединения или растительные продукты со способностью усиливать секрецию β -эндорфина и / или периферическую активацию MOR, но не опиатоподобное действие на центральную нервную систему, могут быть ценными в качестве терапевтического вмешательства или привлекательного адъюванта при диабетических расстройствах.Здесь мы описываем последние достижения в инсулино-независимом механизме (ах) растительных продуктов в управлении метаболизмом глюкозы при инсулино-дефицитном диабете.

2. Эндогенный
β -эндорфин участвует в снижении уровня глюкозы в плазме при дефиците инсулина
2.1. Роль эндогенных опиоидов в гомеостазе глюкозы

Предыдущие исследования продемонстрировали, что различные формы стресса активируют эндогенную опиоидную систему, что, в свою очередь, способствует изменениям в системной сердечно-сосудистой функции и эндокринных ответах, происходящих в этих условиях [20–22].Воздействие холода может усилить симпатическую нервную активность, вызывая повышение уровня норэпинефрина в плазме (NE) и приводя к гипергликемии [23]. Однако у крыс с СТЗ-диабетом реакция снижения уровня глюкозы в плазме наблюдается после воздействия холода при 4 ° C в течение 1 ч с повышением β -эндорфиноподобной имнореактивности (BER) в плазме, чего не наблюдается в нормальных условиях. крысы [24]. Снижение уровня глюкозы в плазме и увеличение BER в ответ на холодовой стресс блокируется празозином в дозе, достаточной для отмены активности α 1 -адренорецепторов (AR).Кроме того, снижение уровня глюкозы в плазме у крыс с СТЗ-диабетом из-за холодового стресса отменяется в присутствии дозы налоксона, достаточной для блокирования опиоидных рецепторов. Таким образом, активация опиоидных рецепторов, по-видимому, связана с действием холодового стресса по снижению уровня глюкозы в плазме у крыс с STZ-диабетом.

Хотя многие физиологические действия эндогенного β -эндорфина опосредуются MOR, включая регуляцию глюкозы в плазме [25, 26], опиоидные δ -рецепторы (расположенные на скелетных мышцах) в гипогликемических эффект BER был продемонстрирован [27–29].Мы использовали мышей с нокаутом MOR, чтобы убедиться, что MOR вовлечены в регуляцию уровня глюкозы в плазме в отсутствие инсулина [30]; глюкозоснижающий ответ в плазме на холодовой стресс отсутствовал у мышей с STZ-диабетом, лишенных MOR. Кроме того, индуцированная экзогенным β -эндорфином активность по снижению глюкозы в плазме была отменена у мышей с нокаутом MOR STZ-диабетом [30]. Следовательно, активация MOR, по-видимому, ответственна за реакцию снижения уровня глюкозы в плазме на холодовой стресс у животных с инсулино-дефицитным диабетом.

2.2. Активация
α -AR в мозговом веществе надпочечников усиливает секрецию β -эндорфина в состоянии дефицита инсулина

Хотя β -эндорфин высвобождается вместе с адренокортикотрофным гормоном из гипофиза [31], присутствие эндогенного опиоиды в мозговом веществе надпочечников были идентифицированы у нескольких видов [32–35]. Различные формы полипептидов, перекрестно реагирующие с опиоидными антисыворотками, хранятся вместе с катехоламинами и растворимыми белками в гранулах надпочечников.Двусторонняя адреналэктомия устраняет реакцию снижения уровня глюкозы в плазме на холодовой стресс у животных с диабетом типа 1 [30]. Следовательно, активация MOR опиоидами из надпочечников, по-видимому, ответственна за снижение уровня глюкозы в плазме крови на холодовой стресс у диабетических животных с дефицитом инсулина.

Обнаружен сайт связывания α 1 -AR в мозговом веществе надпочечников [36]. Мы продемонстрировали, что фармакологические манипуляции с метоксамином, агонистом α 1 -ARs, снижали уровень глюкозы в плазме вместе с повышением BER в плазме у крыс с STZ-диабетом, но аналогичного повышения BER в плазме метоксамином не наблюдалось. у нормальных крыс [24].Дозозависимое увеличение NE в плазме и β -эндорфина было продемонстрировано у крыс с STZ-диабетом, получавших инъекции простагландина (PG) E 2 , и эти действия, вызванные PGE 2 , блокируются празозином в дозе, достаточной для устранения эффектов α 1 -ARs [37]. Мы также наблюдали, что фенилэфрин увеличивает секрецию BER изолированным мозговым веществом надпочечников крыс Wistar в зависимости от концентрации, и это действие отменяется празозином [38].Секреция β -эндорфина надпочечниками инсулино-дефицитных гипергликемических крыс в ответ на активацию α 1 -ARs дополнительно подтверждается открытием, что действие PGE 2 на снижение глюкозы в плазме удалено в Крысы с STZ-диабетом, перенесшие двустороннюю адреналэктомию, и отсутствие повышения уровня β -эндорфина в плазме у этих крыс даже при самых высоких дозах PGE 2 [37]. Таким образом, следует учитывать активацию α 1 -AR в мозговом веществе надпочечников для регуляции эндогенной секреции опиоидов.Действительно, наши данные подтверждают, что независимое от гипофиза высвобождение эндогенных опиоидов существует в периферических органах [39–41].

2.3. Сигналы для увеличения секреции
β -эндорфина после активации α -AR в мозговом веществе надпочечников

Было установлено, что α 1 -AR принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком, которые инициируют сигналы активации фосфолипазой C (PLC) -зависимого гидролиза фисфатидилинозитол-4,5 бифосфата [41, 42].Этот фермент может генерировать вторичных мессенджеров, инозитол-1,4,5-трифосфат (который высвобождает Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ) и диацилглицерин (DAG; который действует синергично с Ca 2+ для активации протеинкиназы C (PKC). [41, 42]. U73122, производное аминостероида, широко используется в качестве специфического ингибитора PLC [43]. После сравнения с его отрицательным контролем, U73343 [44], реакция, чувствительная к этому ингибитору, может быть идентифицирована как активация Было продемонстрировано, что U73122 устраняет стимулированную фенилэфрином секрецию BER из мозгового вещества надпочечников крысы, но U73343, отрицательный контроль, не смог изменить это действие фенилэфрина [38].Роль PKC в увеличении секреции BER α 1 -AR в мозговом веществе надпочечников крысы также была охарактеризована с использованием хелеритрина [45] и GF 109203X [46], поскольку оба соединения ингибируют PKC конкурентным образом с относительно акцептора фосфата. Действительно, действие фенилэфрина по стимуляции секреции BER изолированным мозговым слоем надпочечников крысы ослабляется хелеритрином или GF 109203X в зависимости от концентрации. Это исследование показало участие пути PLC-PKC в активации α 1 -AR, связанных с более высокой секрецией β -эндорфина из надпочечников.

Было охарактеризовано несколько подтипов α 1 -AR, и рецептор классифицирован на три нативных подтипа ( α 1A , α 1B и α 1D ) с соответствующими клонированными аналоги ( α 1a , α 1b и α 1d ) [47–51]. Было продемонстрировано, что стимулированная фенилэфрином секреция β -эндорфина в изолированном мозговом веществе надпочечников крысы ослабляется предварительной обработкой тамсулозином [38].Хотя тамсулозин действует как на α 1A, -AR, так и на α 1D -AR, это соединение более селективно для подтипа α 1A [52]. Таким образом, активация α 1 -AR, особенно подтипа α 1A , на мозговом веществе надпочечников инсулино-дефицитных животных может усиливать секрецию эндогенного β -эндорфина для регулирования гомеостаза глюкозы в плазме. . Однако подтип α 1 -AR, присутствующий в мозговом веществе надпочечников, не был четко идентифицирован и требует уточнения.

2.4. Высокий биосинтез
β -эндорфина в надпочечниках в условиях дефицита инсулина

Проопиомеланокортин (POMC), предшественник β -эндорфина и некоторых других пептидов, синтезируется следующими двумя группами центральных нейронов: (i) дугообразное ядро ​​и прилегающие области медиального базального гипоталамуса и (ii) комиссуральное подъядро солитарного ядра [53]. Присутствие эндогенных опиоидов в надпочечниках было идентифицировано у нескольких видов [32, 34, 35, 54].Мы обнаружили, что экспрессия гена POMC повышена, что связано с повышением уровня β -эндорфина в надпочечниках, что приводит к более высокому BER в плазме у крыс с STZ-диабетом по сравнению с нормальными крысами [55]. В противном случае сообщалось о снижении уровня мРНК POMC в гипофизе, но не об изменении всего гипоталамуса диабетических крыс [56]. Напротив, повышение уровня мРНК POMC в тимусе очевидно у крыс с STZ-диабетом, в то время как экспрессия генов POMC в селезенке не изменяется [57].Это может быть связано с различием тканей. Тем не менее, повышение синтеза β -эндорфина у крыс с инсулино-дефицитным диабетом поддерживает более высокий ответ на активацию опиоидной системы для снижения уровня глюкозы в плазме.

3. Периферическая активация MOR участвует в снижении уровня глюкозы в плазме в состоянии дефицита инсулина
3.1. Повышение экспрессии периферического гена MOR в инсулино-дефицитном состоянии

В нашем предыдущем исследовании дозозависимое снижение уровня глюкозы в плазме наблюдалось у голодающих крыс с STZ-диабетом через 15 минут после внутривенной инъекции экзогенного β -эндорфина; это действие отменялось предварительной обработкой налоксоном или налоксоназином в дозах, достаточных для блокирования MOR [58].Кроме того, агонисты MOR, включая лоперамид и трамадол, снижают уровень глюкозы в плазме у крыс с STZ-диабетом, и это действие нейтрализуется блокадой MOR [59, 60]. Напротив, индуцированный активацией MOR эффект снижения уровня глюкозы в плазме нелегко было получить у животных с нормальным действием инсулина. Кажется, что более высокий ответ на активацию MOR может быть ответственным у диабетических крыс, испытывающих недостаток инсулина. Многие исследования показали, что диабет или гипергликемия изменяют чувствительность животных к различным агентам [61, 62].Также было продемонстрировано, что животные с диабетом более чувствительны, чем нормальный контроль, к гиперфагическому эффекту агонистов, специфичных для MOR [63]. Однако животные с диабетом менее чувствительны, чем нормальные контрольные, к антиноцицептивному действию, опосредованному супраспинальной MOR [64, 65]. Помимо параметра невропатии при диабетических расстройствах [66], это может быть связано с различием между центральной нервной системой и периферическими тканями, в то время как имеется мало информации об изменении MOR при диабетических расстройствах.Было показано, что экспрессия рецептора действия β -эндорфина на скелетных мышцах значительно повышена у животных с диабетом типа 1 и типа 2 [67, 68]. Наши предыдущие сообщения показали, что увеличение MOR существует не только в скелетных мышцах, но и более высокий уровень белка этого рецептора наблюдается в печени крыс с STZ-диабетом [69]. Следовательно, как количество опиоидов, так и экспрессия гена MOR были повышены у крыс с STZ-диабетом.

3.2. Активация периферической MOR увеличивает использование глюкозы в условиях дефицита инсулина

Используя тест с внутривенным введением глюкозы (IVGCT), который доступен для характеристики способности животных выводить глюкозу из кровообращения, мы обнаружили, что внутривенная инъекция лоперамид в дозе, активирующей MOR (17.6 мк г кг -1 ) значительно ослабляет повышение уровня глюкозы в плазме, вызванное IVGCT у крыс с STZ-диабетом [59]. Следует учитывать активацию периферического MOR может увеличить утилизацию глюкозы для уменьшения гипергликемии при отсутствии инсулина.

Захват или транспорт глюкозы в зависимости от инсулино-стимулированной транслокации переносчиков глюкозы к клеточной мембране относится к лимитирующей стадии углеводного метаболизма в скелетных мышцах, главном месте утилизации глюкозы [70].В базовых условиях скорость поглощения глюкозы в скелетных мышцах низкая, и считается, что инсулино-стимулированное удаление глюкозы является основным регулятором концентрации глюкозы в плазме [70]. Гипергликемия — это аномальное метаболическое состояние, характеризующееся выраженным дефектом инсулина в мышцах [71]. Мы продемонстрировали, что β -эндорфин вызывает увеличение поглощения глюкозы в изолированных камбаловидной мышце крыс с STZ-диабетом, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме, и этому эффекту противодействуют специфические блокаторы MOR [58].Стимулирующее действие лоперамида и трамадола на поглощение глюкозы было также показано в камбаловидной мышце, выделенной от крыс с STZ-диабетом, и эти эффекты блокируются ингибитором, специфичным для MOR [60, 72]. Таким образом, активация периферического СОХ приводит к увеличению поглощения глюкозы скелетными мышцами и связана со снижением уровня глюкозы в плазме в условиях дефицита инсулина.

Печень также отвечает за регулирование уровня глюкозы в крови благодаря своей способности накапливать глюкозу в виде гликогена и / или производить глюкозу в результате распада гликогена или глюконеогенных предшественников [73].При диабете повышение уровня глюкозы в крови является следствием повышенного выхода глюкозы из печени вместе со снижением утилизации периферической глюкозы [74]. Мы наблюдали, что и налоксон, и налоксоназин в концентрациях, достаточных для блокирования MOR, ингибируют увеличение синтеза гликогена у крыс с STZ-диабетом [58, 60, 72]. Следовательно, увеличение утилизации глюкозы за счет периферической активации MOR можно рассматривать как один из механизмов регуляции уровня глюкозы в плазме в отсутствие инсулина.

3.3. Сигналы для увеличения поглощения глюкозы за счет периферической активации MOR

Активация опиоидного рецептора связывает ряд внутриклеточных сигнальных путей, включая опосредование активации PLC и PKC [75]. Поглощение радиоактивной глюкозы изолированной камбаловидной мышцей, индуцированное β -эндорфином, отменяется U73312, специфическим ингибитором PLC, в то время как на него не влияет U73343, отрицательный контроль U73312 [58]. Более того, хелеритрин и GF 109203X уменьшали стимулирующий эффект β -эндорфина на захват радиоактивной глюкозы изолированной камбаловидной мышцей в концентрации, достаточной для ингибирования PKC [58].Связь MOR и пути PLC-PKC в регуляции поглощения глюкозы дополнительно охарактеризована с использованием блокады стимулированного лоперамидом захвата 2-DG в клетках C 2 C 12 ингибиторами, специфичными для PLC или PKC [76 ]. Данные предполагают, что активация MOR может увеличивать поглощение глюкозы периферическими тканями через путь PLC-PKC для снижения уровня глюкозы в плазме у диабетических крыс, испытывающих недостаток инсулина.

Семейство переносчиков глюкозы (GLUT) обеспечивает транспорт глюкозы через клеточную мембрану, тогда как форма подтипа 4 (GLUT 4) преобладает в скелетных мышцах [77].Наблюдается снижение инсулино-опосредованного поглощения глюкозы, вызванное более низкой экспрессией гена GLUT 4 при диабете [71, 78]. Сообщалось, что PKC участвует в лимитирующей стадии экспрессии гена GLUT [79]. Экспрессия гена GLUT 4 в камбаловидной мышце крыс с СТЗ-диабетом повышается лоперамидом после повторной инъекции в течение 3 дней [72]. Активация MOR трамадолом для увеличения поглощения глюкозы изолированными камбаловидными мышцами с повышением экспрессии гена GLUT 4 также наблюдалась у крыс с STZ-диабетом [60].Следовательно, путь PLC-PKC связан с периферической активацией MOR для регуляции экспрессии гена GLUT 4 в мышцах.

3.4. Снижение печеночного глюконеогенеза путем активации периферической MOR в инсулино-дефицитном состоянии

Фосфоенолпируваткарбоксикиназа (PEPCK; EC 4.1.1.32), основной фермент, катализирующий глюконеогенез, широко изучалась в метаболизме углеводов в печени [80, 81]. Исследования на животных с диабетом показали, что усиленный глюконеогенез является основным фактором повышения уровня глюкозы в плазме, которое появляется при голодании и постабсорбтивных состояниях [74].Подавление гена PEPCK может быть связано со снижением глюконеогенеза в печени, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме. Мы наблюдали, что лоперамид в дозе, которая эффективна для активации MOR, снижает уровень глюкозы в плазме у крыс с STZ-диабетом, что сопровождается заметным снижением экспрессии гена PEPCK в печени [72]. Точно так же повышенная экспрессия гена PEPCK в печени у крыс с STZ-диабетом устраняется трамадолом [60]. Таким образом, периферическая активация MOR может действовать как негативный регулятор, влияя на экспрессию гена PEPCK в печени и уменьшая тяжелую гипергликемию у животных с инсулиновой недостаточностью.Экспрессия генов печеночной PEPCK регулируется рядом гормонов [81, 82], но сигналы инсулина, подавляющие экспрессию PEPCK, не передаются через путь PKC [82]. Тем не менее, было установлено снижение глюконеогенеза в печени для снижения уровня глюкозы в плазме, опосредованное периферической активацией MOR в отсутствие инсулина.

4. Посредничество эндогенного
β -эндорфина в снижении уровня глюкозы в плазме растительных продуктов
4.1. Травяные продукты напрямую активируют
α A-AR на надпочечниках для увеличения секреции β -эндорфина

Современная медицина считается лучшим методом лечения острых состояний.Однако традиционная китайская медицина (ТКМ) основана на натуральных растениях, и такие комплексные и гибкие стратегии лечения всегда приносят фантастические результаты. В последнее время для лечения хронических заболеваний большинство современных людей предпочитают экологически чистые и безопасные лекарства, и эта тенденция становится все более заметной. Таким образом, люди во всем мире заинтересованы в традиционной китайской медицине, и она постепенно становится основной медициной. В настоящее время наблюдается огромный рост использования трав и других альтернативных лекарств для лечения диабетических расстройств.Однако механизмы этого лечения остаются неясными. Основываясь на наших предыдущих исследованиях, здесь мы указали, что некоторые растительные продукты обладают способностью снижать уровень глюкозы в плазме, опосредованной β -эндорфином в отсутствие инсулина.

Присутствуют гидроксикоричные кислоты, такие как кофейная кислота (3,4-дигидроксикоричная кислота), феруловая кислота (4-гидрокси-3-метоксикоричная кислота) и изоферуловая кислота (3-гидрокси-4-метоксикоричная кислота) (Таблица 1). в большом количестве фруктов и овощей, включая чернику, виноград, яблоки, зерновые отруби, брокколи, шпинат и салат [101].Сообщалось, что производные гидроксикоричной кислоты проявляют многочисленные биологические активности, такие как антиоксидантная активность, подавление выработки интерлейкина-8, взаимодействие с окситоцином, ингибирование 5-липоксигеназы, влияние на каскад арахидоновой кислоты и противовоспалительное действие [102–105 ]. Потенциальный эффект производных гидроксикоричной кислоты на метаболизм глюкозы у крыс с дефицитом инсулина также был продемонстрирован; активация α 1A -AR в мозговом веществе надпочечников кофейной кислотой [83–85] и изоферуловой кислотой [86–89] усиливает секрецию β -эндорфина надпочечниками крыс с STZ-диабетом (Таблица 1 , Рисунок 1).Таким образом, производные гидроксикоричной кислоты могут служить в качестве адъювантов для улучшения высокого уровня глюкозы в плазме у пациентов с диабетом.

34

Растительные продукты Химические названия Инсулиннезависимые механизмы снижения уровня глюкозы в плазме

Диаминовая кислота 85] Активация α 1-АР на надпочечниках для увеличения секреции β -эндорфина; высвободившийся β -эндорфин затем стимулирует периферический MOR, что приводит к усилению поглощения глюкозы и ослаблению глюконеогенеза в печени
Изоферуловая кислота 3-гидрокси-4-метоксикоричная кислота [86–89]
, 7-Дигидрокси-8-C-глюкозилизофлавон [90–92]
Андрографолид 2.4.5.7-Тригидроксифлавон [93–95]
Мирицетин 3,3 ‘, 4’, 5,5 ‘, 7-гексагидроксифлавон [96, 97] Инсулиннезависимое действие глюкозы в плазме эти соединения были индуцированы активацией периферического MOR посредством высвобожденного β -эндорфина, в то время как рецептор, опосредованный усилением секреции надпочечников β -эндорфина, все еще неясен.
Гинсенозид Rh3 Прото-панаксадиол-3-о- β D -глюкопиранозид [98]
Сирингин 4- (3-гидрокси-1,6-пропенил) -диметоксифенил [99, 100]


Традиционно пуэрарин, природный изофлавоновый С-гликозид, используется для уменьшения лихорадочных симптомов, расширения артериальных коронарных сосудов и сосудов головного мозга. потребление кислорода [106–109].Кроме того, андрографолид относится к дитерпеновым лактонам и, как сообщается, обладает множеством фармакологических свойств, таких как протозоацидная активность, ингибирование агрегации тромбоцитов, ингибирование протеиновых конвертаз-1 и -7 и фурина, стимуляция дифференцировки клеток и противодействие. -гепатотоксическая активность, и может быть разработан как препарат для лечения повреждений тканей, септического шока и аутоиммунных заболеваний [110–115]. Мы обнаружили, что пуерарин [90–92] и андрографолид [93–95] также обладают способностью активировать α 1 -АР, особенно подтип α 1A , для усиления секреции β -эндорфина. из надпочечников крыс с СТЗ-диабетом (Таблица 1, Рисунок 1).Таким образом, эти соединения обладают свойством снижать уровень глюкозы в плазме без инсулина.

4.2. Другие растительные продукты со способностью увеличивать секрецию
β -эндорфина

Увеличение секреции β -эндорфина растительными продуктами не зависит только от активации α 1 -ARs. Глюкозоснижающее действие мирицетина, встречающегося в природе флавоноида, обычно обнаруживается в чае, ягодах, фруктах, овощах и лекарственных травах, опосредованное активацией α 1 -AR для увеличения высвобождения β -эндорфин у крыс с диабетом типа 1 не определяется [96, 97].Хотя опосредование β -эндорфина гинсенозидом Rh3, одним из гинзенозидов, содержащихся в корне женьшеня Panax , или сирингином Eleutherococcus senticosus для снижения уровня глюкозы в плазме у крыс с STZ-диабетом, было продемонстрировано, опосредованные рецепторы соединения еще предстоит идентифицировать [98–100]. Следовательно, инсулиннезависимое действие растительных продуктов по снижению уровня глюкозы в плазме непросто и требует дополнительных исследований.

5. Выводы

В совокупности результаты нашего исследования дают новое понимание роли α 1 -AR и MOR в гомеостазе глюкозы при инсулино-дефицитном диабете.В надпочечниках активация α 1 -ARs может увеличивать секрецию β -эндорфина через путь PLC-PKC, который, в свою очередь, активирует периферический MOR для изменения экспрессии генов, связанных с метаболизмом глюкозы, включая мышечный GLUT 4 и печеночный PEPCK, тем самым приводя к улучшенному использованию периферической глюкозы и снижению глюконеогенеза в печени для облегчения тяжелой гипергликемии при диабете типа 1 (рис.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *