Премия по – Премия по итогам года. Условия годового премирования

виды премий и порядок выплат

Премия — это способ поощрения работников. Рассмотрим, какие премии бывают, как их начисляют и выплачивают сотрудникам, входят ли премии в расчет отпускных. В статье вы найдете положение о премировании и приказ о выплате. 


Скачайте документы по теме:


Премия — выплата за плодотворный труд, способ стимулирования к дальнейшему профессиональному росту. Система премирования в каждой организации разрабатывается самостоятельно, учитывается специфика деятельности и другие показатели. Читайте статьи наших экспертов, где вы найдете ответы на самые сложные вопросы, возникающие при разработке системы премирования.

Какие бывают виды премий

Премии подразделяются в зависимости от оснований на:

  • производственные, выплаты осуществляются за трудовые достижения;
  • непроизводственные, начисленные к праздникам, юбилеям и так далее.

По периодичности выплат премия сотрудникам выдается:

  • одноразово;
  • ежемесячно;
  • ежеквартально;
  • каждые полгода или год.

Виды премий по источникам выплат подразделяют на те, которые выдаются в счет расходов, осуществляемых по обычным видам деятельности, в счет прочих расходов, за счет чистой прибыли. Ежемесячная премия, ежеквартальные, полугодовые выплаты могут производиться как за успехи в труде, так и за непроизводственные показатели. Эти виды поощрений выплачивают из любых источников, чаще всего за счет расходов предприятия по обычным видам деятельности.

Чтобы правильно оформить поощрение сотрудника, воспользуйтесь сервисом от «Системы Кадры»:

Премия: виды премий и порядок выплат

Годовая премия работнику выплачивается по итогам работы за год. Порядок выдачи приписывают в трудовом, коллективном договоре, локальном акте, например, в Положениях о премировании или оплаты труда. В документы вносят источники выплат. Основанием для проведения начислений служит приказ руководителя компании. Его выпускаю по форме № Т-11 или № Т-11а. В первом случае денежное поощрение выдается одному сотруднику, во втором — группе работников. Вместо унифицированных форм кадровых документов организация вправе использовать самостоятельно разработанные образцы бланков. См. Кадровое делопроизводство 2019.

Расчет премии за счет нераспределенной прибыли проводится после получение согласия собственников компании: акционеров, учредителей на расходование денежных средств. Такое правило соблюдают не только ООО, но и акционерные общества. Решение о расходовании средств оформляют протоколом, составленным на общем собрании учредителей. Только в ООО, состоящем из одного участника, в акционерном обществе, принадлежащем одному акционеру, у которого весь пакет акций, протокол можно не оформлять.

Разовая премия

Премия единовременная, разовая начисляется не за какой-то определенный временной промежуток, а при наступлении конкретных событий. Это может быть юбилейная дата, успешное окончание определенного проекта и так далее. В коллективном, трудовом договоре, в локальных нормативных актах может быть предусмотрен такой вид денежного поощрения.

Если премия установлена Положением об оплате труда, разовые премии учитывают при расчете среднего заработка. При этом такие начисления не относятся к части системы оплаты труда, могут выплачиваться по усмотрению руководителя и назначаться его приказом. Узнайте, нужно ли вносить соответствующие записи о разовых денежных поощрениях в трудовую книжку, в личную карточку сотрудника, ознакомившись со статьей нашего эксперта.

Учитываются ли премии при расчете отпускных

Входят ли премии в расчет отпускных? Вопрос интересует не только работников, которые планируют получить оплачиваемый отпуск, но и бухгалтеров, кадровиков. В соответствии с действующим законодательством на весь период отпуска за работником сохраняют среднюю заработную плату и рабочее место. Премии при расчете отпускных, иные вознаграждения учитываются при определении среднего заработка, если они включены в систему оплаты труда. Например, произведены начисления в виде поощрения денежного характера по итогам работы за год, если они выданы за трудовые достижения, такие премии включают в расчет отпускных. См. Вопросы, которые нужно знать кадровику.

При расчете может выясниться, что у сотрудника есть периоды временной нетрудоспособности, неоплачиваемые виды отпуска, в этом случае годовая премия включается в расчет отпускных в соответствии с пропорционально отработанным периодом. Если выдача отпускных произведена, а по итогам работы за год оформлено денежное поощрение, необходимо произвести перерасчет с учетом обновленных данных. Соответственно, премии входят в расчет отпускных, но с учетом указанных правил.

Подробнее в журнале «Кадровое дело»:

Как проводится выплата премии после увольнения сотрудника

Выплата премии после увольнения сотрудника осуществляется в том случае, если за отработанное полугодие или год были выполнены показатели и условия для получения денежного вознаграждения. Все условия должны быть предусмотрены в локальных актах организации.

★ Эксперты «Системы Кадры» дают рекомендации по оформлению Положения о премировании

При увольнении рассчитать и выплатить такое вознаграждение не всегда представляется возможным, так как сначала придется подвести итоги работы компании за определенный период. В законодательстве нет запрета на выплату причитающихся сумм после увольнения. При этом не произвести такие виды начислений, уменьшить размер денежного поощрения или лишить его уволенного работодатель не может произвольно. Конкретный порядок устанавливают в локальном нормативном акте. В статье, подготовленной нашим экспертом, вы ознакомитесь со всеми «подводными камнями» неправомерной невыдачи денежных поощрений.

Где должна быть закреплена премия сотрудникам

Порядок выплаты поощрений закрепляют в трудовом, коллективном договоре, локальном акте, к примеру, в Положении об оплате труда или в Положении о премировании. Денежные выплаты поощрительного характера выдают на основании приказа руководителя. Работников знакомят с таким приказом под роспись. Сведения о начислениях не вносят в трудовую книжку и личную карточку сотрудника.

Налог на премию

Налог не высчитывают только с тех вознаграждений, которые включены в Постановление Правительства РФ под № 89 от 6 февраля 2001 года, например, за выдающиеся достижения в области образования, культуры, науки и так далее. В остальных случаях вопрос о вычете НДФЛ не стоит, так как доходы физических лиц облагаются налогом.

Вывод

Премию выплачивают на основании приказа руководителя. Порядок выплат закрепляют в трудовом, коллективном договоре, локальных нормативных актах предприятия. При расчете отпускных учитывают только поощрительные суммы, закрепленные в Положении об оплате труда. После увольнения сотрудника ему выплачивают поощрение по итогам года, полугодия, если установленные показатели работы достигнуты.

www.kdelo.ru

Нобелевская премия по физиологии и медицине — 2018

Рис. 1. Нобелевские лауреаты 2018 года: Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё

В 2018 году лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине стали двое ученых с разных концов света — Джеймс Эллисон из США и Тасуку Хондзё из Японии, — независимо открывшие и изучавшие один и тот же феномен. Они обнаружили два разных чекпоинта — механизма, с помощью которых организм подавляет активность Т-лимфоцитов, иммунных клеток-убийц. Если заблокировать эти механизмы, то Т-лимфоциты «выходят на свободу» и отправляются на битву с раковыми клетками. Это называют иммунотерапией рака, и она уже несколько лет применяется в клиниках.

Нобелевский комитет любит иммунологов: по меньшей мере каждая десятая премия по физиологии и медицине вручается за теоретические иммунологические работы. В этом же году речь зашла о практических достижениях. Нобелевские лауреаты 2018 года отмечены не столько за теоретические открытия, сколько за последствия этих открытий, которые уже шесть лет помогают онкобольным в борьбе с опухолями.

Общий принцип взаимодействия иммунной системы с опухолями выглядит следующим образом. В результате мутаций в клетках опухоли образуются белки, отличающиеся от «нормальных», к которым организм привык. Поэтому Т-клетки реагируют на них как на чужеродные объекты. В этом им помогают дендритные клетки — клетки-шпионы, которые ползают по тканям организма (за их открытие, кстати, присудили Нобелевскую премию в 2011 году). Они поглощают все проплывающие мимо белки, расщепляют их и выставляют получившиеся кусочки на свою поверхность в составе белкового комплекса MHC II (главный комплекс гистосовместимости, подробнее см.: Кобылы определяют, беременеть или нет, по главному комплексу гистосовместимости… соседа, «Элементы», 15.01.2018). С таким багажом дендритные клетки отправляются в ближайший лимфатический узел, где показывают (презентируют) эти кусочки пойманных белков Т-лимфоцитам. Если Т-киллер (цитотоксический лимфоцит, или лимфоцит-убийца) узнает эти белки-антигены своим рецептором, то он активируется — начинает размножаться, образуя клоны. Дальше клетки клона разбегаются по организму в поисках клеток-мишеней. На поверхности каждой клетки организма есть белковые комплексы MHC I, в которых висят кусочки внутриклеточных белков. Т-киллер ищет молекулу MHC I с антигеном-мишенью, который он может распознать своим рецептором. И как только распознавание произошло, Т-киллер убивает клетку-мишень, проделывая дырки в ее мембране и запуская в ней апоптоз (программу гибели).

Рис. 2. Тасуку Хондзё в окружении своих коллег по лаборатории

Но этот механизм не всегда работает эффективно. Опухоль — это гетерогенная система клеток, которые используют самые разные способы ускользнуть от иммунной системы (об одном из недавно открытых таких способов читайте в новости Раковые клетки повышают свое разнообразие, сливаясь с иммунными клетками, «Элементы», 14.09.2018). Некоторые опухолевые клетки скрывают белки MHC со своей поверхности, другие уничтожают дефектные белки, третьи выделяют вещества, подавляющие работу иммунитета. И чем «злее» опухоль, тем меньше шансов у иммунной системы с ней справиться.

Рис. 3. Джеймс Эллисон с фигурками своих коллег

Классические методы борьбы с опухолью предполагают разные способы убийства ее клеток. Но как отличить опухолевые клетки от здоровых? Обычно используют критерии «активное деление» (раковые клетки делятся гораздо интенсивнее большинства здоровых клеток организма, и на это нацелена лучевая терапия, повреждающая ДНК и препятствующая делению) или «устойчивость к апоптозу» (с этим помогает бороться химиотерапия). При таком лечении страдают многие здоровые клетки, например стволовые, и не затрагиваются малоактивные раковые клетки, например спящие (см.: Удалось выяснить, почему рак может уснуть и проснуться через много лет, «Элементы», 10.06.2016). Поэтому сейчас часто делают ставку на иммунотерапию, то есть активацию собственного иммунитета больного, так как иммунная система лучше, чем внешние лекарства, отличает опухолевую клетку от здоровой. Активировать иммунную систему можно самыми разными способами. Например, можно забрать кусочек опухоли, выработать антитела к ее белкам и ввести их в организм, чтобы иммунная система лучше «видела» опухоль. Или же забрать иммунные клетки и «натаскать» их на распознавание специфических белков. Но Нобелевскую премию в этом году вручают за совсем другой механизм — за снятие блокировки с Т-киллерных клеток.

Когда эта история только начиналась, никто не думал об иммунотерапии. Ученые пытались разгадать принцип взаимодействия Т-клеток с дендритными клетками. При ближайшем рассмотрении оказывается, что в их «общении» участвуют не только MHC II c белком-антигеном и рецептор Т-клетки. Рядом с ними на поверхности клеток расположены и другие молекулы, которые тоже участвуют во взаимодействии. Вся эта конструкция — множество белков на мембранах, которые соединяются друг с другом при встрече двух клеток, — называется иммунным синапсом (см. Immunological synapse). В состав этого синапса входят, например, костимулирующие молекулы (см. Co-stimulation) — те самые, которые посылают сигнал Т-киллерам активироваться и отправляться на поиски врага. Их обнаружили первыми: это рецептор CD28 на поверхности Т-клетки и его лиганд В7 (CD80) на поверхности дендритной-клетки (рис. 4).

Рис. 4. Иммунный синапс при взаимодействии Т-клетки и дендритной клетки

Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё независимо обнаружили еще две возможные составляющие иммунного синапса — две ингибирующие молекулы. Эллисон занимался открытой в 1987 году молекулой CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, см.: J.-F. Brunet et al., 1987. A new member of the immunoglobulin superfamily — CTLA-4). Изначально считалось, что это еще один костимулятор, потому что она появлялась только на активированных Т-клетках. Заслуга Эллисона в том, что он предположил, что всё наоборот: CTLA-4 появляется на активированных клетках специально, чтобы их можно было остановить! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation). Дальше оказалось, что CTLA-4 похожа по структуре на CD28 и тоже может связываться с B7 на поверхности дендритных клеток, причем даже сильнее, чем CD28. То есть на каждой активированной Т-клетке есть ингибирующая молекула, которая конкурирует с активирующей молекулой за прием сигнала. А поскольку в состав иммунного синапса входит множество молекул, то результат определяется соотношением сигналов — тем, сколько молекул CD28 и CTLA-4 смогли связаться с B7. В зависимости от этого Т-клетка либо продолжает работу, либо замирает и не может никого атаковать.

Тасуку Хондзё обнаружил на поверхности Т-клеток другую молекулу — PD-1 (ее название — сокращение от programmed death), которая связывается с лигандом PD-L1 на поверхности дендритных клеток (Y. Ishida et al., 1992. Induced expression of PD‐1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death). Оказалось, что мыши, нокаутные по гену PD-1 (лишенные соответствующего белка), заболевают чем-то похожим на системную красную волчанку. Это аутоиммунное заболевание, то есть состояние, когда иммунные клетки атакуют нормальные молекулы организма. Поэтому Хондзё заключил, что PD-1 тоже работает как блокатор, сдерживая аутоиммунную агрессию (рис. 5). Это еще одно проявление важного биологического принципа: каждый раз, когда запускается какой-либо физиологический процесс, параллельно запускается противоположный ему (например, свертывающая и противосвертывающая системы крови), чтобы избежать «перевыполнения плана», которое может оказаться губительным для организма.

Рис. 5. Иммунный синапс, подавляющий активность Т-клетки

Обе блокирующие молекулы — CTLA-4 и PD-1 — и соответствующие им сигнальные пути назвали иммунными чекпоинтами (от англ. checkpoint — контрольная точка, см. Immune checkpoint). По всей видимости, это аналогия с чекпоинтами клеточного цикла (см. Cell cycle checkpoint) — моментами, в которые клетка «принимает решение», может ли она продолжать делиться дальше или какие-то ее компоненты существенно повреждены.

Но на этом история не закончилась. Оба ученых решили найти применение новооткрытым молекулам. Их идея состояла в том, что можно активировать иммунные клетки, если заблокировать блокаторы. Правда, побочным эффектом неизбежно будут аутоиммунные реакции (как и происходит сейчас у пациентов, которых лечат ингибиторами чекпоинтов), зато это поможет победить опухоль. Блокировать блокаторы ученые предложили с помощью антител: связываясь с CTLA-4 и PD-1, они механически их закрывают и мешают взаимодействовать с B7 и PD-L1, при этом Т-клетка не получает ингибирующих сигналов (рис. 6).

Рис. 6. Иммунный синапс с участием антител-блокаторов ингибирующих сигналов

Прошло не меньше 15 лет между открытиями чекпоинтов и одобрением лекарств на основе их ингибиторов. На данный момент применяют уже шесть таких препаратов: один блокатор CTLA-4 и пять блокаторов PD-1. Почему блокаторы PD-1 оказались удачнее? Дело в том, что клетки многих опухолей тоже несут на своей поверхности PD-L1, чтобы блокировать активность Т-клеток. Таким образом, CTLA-4 активирует Т-киллеры в целом, а PD-L1 более специфично действуют на опухоль. И осложнений в случае блокаторов PD-1 возникает несколько меньше.

Современные методы иммунотерапии пока, увы, не являются панацеей. Во-первых, ингибиторы чекпоинтов всё равно не обеспечивают стопроцентной выживаемости пациентов. Во-вторых, они действуют не на все опухоли. В-третьих, их эффективность зависит от генотипа пациента: чем более разнообразны его молекулы MHC, тем выше шанс на успех (о разнообразии белков MHC см.: Разнообразие белков гистосовместимости повышает репродуктивный успех у самцов камышовок и снижает у самок, «Элементы», 29.08.2018). Тем не менее получилась красивая история о том, как теоретическое открытие сначала меняет наши представления о взаимодействии иммунных клеток, а затем рождает лекарства, которые можно применять в клинике.

А нобелевским лауреатам есть над чем работать дальше. Точные механизмы работы ингибиторов чекпоинтов всё еще не известны до конца. Например, в случае CTLA-4 так и непонятно, с какими именно клетками взаимодействует лекарство-блокатор: с самими Т-киллерами, или с дендритными-клетками, или вообще с Т-регуляторными клетками — популяцией Т-лимфоцитов, отвечающей за подавление иммунного ответа. Поэтому эта история, на самом деле, еще далека от завершения.

Полина Лосева

elementy.ru

Нобелевская премия по литературе (Nobelpriset i litteratur), Швеция

Размер премии: 8 миллионов крон (примерно 200 тысяч долларов)

Цель: согласно завещанию Альфреда Нобеля, премия по литературе вручается автору, создавшему наиболее значительное литературное произведение идеалистической направленности.

Приз: медаль, диплом и денежное вознаграждение, которое незначительно меняется год от года (примерно 1 миллион долларов на всех лауреатов Нобелевской премии).

Самая престижная литературная премия мира, которую ежегодно вручает Нобелевский фонд за достижения в области литературы. Лауреатами Нобелевской премии по литературе, как правило, становятся писатели с мировым именем, признанные у себя на родине и за ее пределами.

Номинировать на премию по литературе могут члены Шведской академии, других академий, институтов и обществ со схожими задачами и целями, профессоры литературы и лингвистики высших учебных заведений, лауреаты Нобелевской премии в области литературы, председатели авторских союзов, представляющих литературное творчество в разных странах. После того, как все заявки поданы, Нобелевский комитет проводит отбор кандидатов и представляет их Шведской академии, ответственной за определение лауреата.

Как правило, Шведская академия, которой, по завещанию Альфреда Нобеля, поручено присуждение премии, предпочитает оценивать не отдельное произведение, а все творчество писателя-номинанта. Лишь несколько раз были отмечены конкретные произведения, в числе которых «;Сага о Форсайтах» Джона Голсуорси и «;Тихий Дон» Михаила Шолохова.

Первая Нобелевская премия по литературе была вручена 10 декабря 1901 года — в день смерти Альфреда Нобеля. С тех пор дата поведения церемонии награждения не меняется.

Имена претендентов на Нобелевскую премию по литературе держатся в секрете во время премиального сезона и в течение последующих 50 лет.

Лауреаты разных лет. Светлана Алексиевич, Элис Манро, Марио Варгас Льоса, Дорис Лессинг, Орхан Памук, Джон Максвелл Кутзее, Гюнтер Грасс, Иосиф Бродский, Александр Солженицын, Михаил Шолохов, Борис Пастернак, Габриэль Гарсиа Маркес, Сол Беллоу, Пабло Неруда, Джон Стейнбек, Иван Бунин, Кадзуо Исигуро, Мо Янь, Ольга Токарчук.

eksmo.ru

Понятие «премия» и основания для ее выплаты

Понятие премия содержится в Трудовом кодексе Российской Федерации. Из статьи читатель узнает, — что представляет собой премирование сотрудников организации, какими нормами регулируется выплата премиальных, и за что премии могут быть выплачены.

СОДЕРЖАНИЕ СТАТЬИ:

Премия – понятие по ТК РФ

Премия в переводе с латинского языка – это награда, отличие. В Трудовом Кодексе РФ не содержится понятия премиальных выплат, однако описываются их характеристики, указывается, за что они могут быть выплачены.

Из ст. 129 ТК РФ следует, что в состав заработной платы входят в том числе премии, которые по своей природе являются выплатами стимулирующего характера. Порядок выплаты может быть установлен внутренними актами организации, в частности: локальными актами, коллективными договорами, соглашениями. В ст. 191 ТК РФ указывается, что одним из видов поощрения сотрудников за успехи в трудовой деятельности являются премии. Исходя из этих исходных данных можно вывести определение премий.

Премия – это стимулирующая выплата, входящая в состав заработной платы, которая выплачивается за добросовестное исполнение обязанностей сотрудником организации, а порядок и конкретные основания для начисления премиальных определяются либо внутренними актами конкретной организации, либо решением работодателя.

Несмотря на то, что премиальные в силу ст. 191 ТК РФ выплачиваются за успехи в трудовой деятельности (так называемые производственные премии), не запрещается премировать сотрудников и в связи с какими-либо важными датами – праздниками, юбилеями, и т.д. С другой стороны, работодателю гораздо проще выплатить работнику материальную помощь, а не премию.

По общему правилу работодатель не обязан выплачивать премиальные выплаты. В то же время, если в фирме действуют внутренние акты, накладывающие на руководство обязанность по начислению премий, выплаты должны быть произведены. Кроме того, обязательность премирования может быть закреплена в трудовом договоре с конкретным сотрудником. В случае нарушения обязательств, работник может обратиться в суд и потребовать взыскания невыплаченных сумм.

Основания для премирования

Премии выплачиваются после принятия работодателем приказа об этом. Приказ в свою очередь составляется, если:

  • руководитель организации принял решение премировать сотрудника;
  • во внутренних актах, которые действуют в организации, закреплена обязанность премировать работников;
  • руководитель организации на основании служебных записок, либо заявлений работников компании принял решение о премировании.

Перечень оснований для премирования не закреплен в ТК РФ. Соответственно, основания могут:

  • быть придуманы работодателем;
  • отражаться во внутренних актах компании при их наличии;
  • указываться в служебных записках, составленных непосредственными начальниками представляемых к премированию сотрудников, либо в заявлениях самих работников, желающих получить премию.

Приведем наиболее частые основания для премирования:

  1. Достижение высоких количественных показателей (превышение плана по выпуску продукции, оказанию услуг, и т.д.).
  2. Достижение значительных качественных показателей (отсутствие брака продукции, жалоб клиентов, и иные показатели качества работы).
  3. Экономия ресурсов (выпуск определенного количества продукции/оказание определенного объема услуг при меньших затратах, нежели было запланировано).
  4. Выход на службу во внеурочное время (работа в выходные и праздничные дни, сверхурочный труд).
  5. Сложность выполняемой работы.
  6. Праздники и важные даты (юбилеи, корпоративные праздники, государственные праздники, и т.д.).

***

Таким образом, понятие премии прямо не указано в ТК РФ и иных нормативных актах, однако на основе анализа различных норм трудового права мы вывели определение данного термина.

Читайте еще больше полезной информации в рубрике: «Трудовая деятельность«.

zakoved.ru

Нобелевская премия по физиологии и медицине — 2019

Лауреаты Нобелевской премии по физиологии и медицине 2019 года

В этом году Нобелевской премии в области физиологии и медицины удостоены американцы Уильям Кэлин и Грегг Семенза, а также британец Питер Рэтклифф. В 2016 году работы этих исследователей уже получили оценку в виде другой престижной награды — премии Альберта Ласкера, ежегодно присуждаемой в США за фундаментальные медицинские исследования. Согласно официальной формулировке Нобелевского комитета, лауреаты отмечены «за открытие механизмов, посредством которых клетки воспринимают доступность кислорода и адаптируются к ней».

Следует отметить, что в действительности речь идет не о любых клетках, а в первую очередь о клетках человека и животных. Пожалуй, отправным пунктом исследований в области адаптации к гипоксии можно считать период конца 60-х годов XX века, когда физиологи приступили к внимательному изучению реакций организма человека на подъем в горы или анемические состояния. Эти исследования привели к открытию эритропоэтина — гормона, который выделяется в кровь (преимущественно тканями почек, а также печени), причем продукция его резко возрастает в ответ на дефицит кислорода.

Распространяясь по организму, и достигая костного мозга, эритропоэтин стимулирует формирование эритроцитов, что обеспечивает значительное улучшение снабжения тканей кислородом уже в течение нескольких часов после начала гипоксии. Однако еще долгое время никто не знал, во-первых, как именно клетки «оценивают» количество кислорода, во-вторых, все ли клетки на это способны, и, в-третьих, какие механизмы лежат в основе реализации клеточного ответа. Именно за решение этих вопросов и была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине в этом году.

Исследования, которые получили высшую оценку Нобелевского комитета, были начаты на рубеже 80-х и 90-х годов XX века. Причем каждый из трех лауреатов пришел в эту область своим особым путем.

Питер Рэтклифф первоначально получил медицинское образование, затем перепрофилировался на молекулярную биологию. В конце 80-х его исследовательская работа была связана с изучением болезней почек, среди которых некоторую долю составляют патологии ишемической этиологии. Как уже было сказано, именно почки вырабатывают эритропоэтин в ответ на состояние гипоксии. В 1990 году Рэтклифф основал в Оксфорде лабораторию биологии гипоксии, которую возглавлял более 20 лет, поставив перед собой цель разобраться в механизмах регуляции экспрессии гена эритропоэтина.

Тематика работ Грегга Семензы до начала 90-х годов касалась заболеваний, обусловленных нарушениями эритропоэза, таких как талассемия. В 1992 году он выделил новый белок, связывающийся с регуляторным участком в гене эритропоэтина и обеспечивающий стимуляцию транскрипции данного гена при недостатке кислорода. Также, как и Рэтклифф, Семенза с этого момента практически полностью переключился на исследование молекулярных и клеточных механизмов адаптации организма к гипоксии.

Уильям Келин — специалист по опухолям, занимавшийся в конце 80-х — начале 90-х годов проблемой наследственного заболевания Гиппеля — Линдау. Этот синдром с аутосомно-доминантным наследованием выражается в повышенном риске возникновения рака (чаще всего образуются опухоли головного или спинного мозга, сетчатки, почек). В 1988 году было установлено, что причиной заболевания являются мутации в гене VHL (аббревиатура, образованная от англоязычного названия заболевания, von Hippel — Lindau disease). И, как выяснилось впоследствии, белок, кодируемый этим геном, является еще одним из ключевых игроков в ответе клеток на вариации в концентрации кислорода в среде.

Любопытно отметить, что в первое время статьи из всех трех лабораторий выходили одна за другой, и нередко практически одновременно исследователи параллельно публиковали полученные результаты, описывающие одни и те же детали механизма. Впрочем, десятилетие спустя у них начали появляться и совместные публикации.

Механизм клеточного ответа на гипоксию

Первоначальной моделью для изучения механизма реакции клеток на гипоксию стала регуляция гена эритропоэтина в клетках почек или печени. За десяток лет выяснились основные этапы этой регуляции, общая схема которой приведена на рис. 2.

Рис. 2. Общая схема контроля реакции клеток на доступность кислорода

Первоначально в 1991 году Рэтклифф с коллегами обнаружил около 3′-концевого участка гена эритропоэтина регуляторный участок (энхансер), присутствие которого определяет способность гена повышать уровень экспрессии при дефиците кислорода (C. W. Pugh et al., 1991. Functional analysis of an oxygen-regulated transcriptional enhancer lying 3′ to the mouse erythropoietin gene). Годом позже в лаборатории, где работал Грегг Семенза был выделен и исследован транскрипционный фактор, связывающийся с ДНК в этой области, — он получил название HIF (G. L. Semenza, G. L. Wang, 1992. A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation). Этот белок формируется из двух субъединиц: одна из них обозначается как HIFα, другая — HIFβ. Вскоре было установлено, что HIF работает не только в почках и печени, но и во всех прочих типах клеток организма (G. L. Wang, G. L. Semenza, 1993. General involvement of hypoxia-inducible factor 1 in transcriptional response to hypoxia).

Здесь можно отметить, что у человека и других позвоночных обе субъединицы фактора HIF представлены семействами, включающими по 3 паралогичных гена, которые работают в разных типах клеток и регулируют разные наборы генов. Причем белковый продукт гена HIF3α, по-видимому, является ингибитором по отношению к продукту гена HIF1α. Тонкости функциональных особенностей всех паралогов все еще не до конца изучены.

Количество мРНК и белка HIFβ в клетках относительно постоянно, оно не зависит от концентрации кислорода, а вот субъединица HIFα является регулируемой. Во-первых, ее количество в клетке держится на низком уровне при нормальном уровне кислорода, но резко возрастает при гипоксии. Во-вторых, при гипоксии он обнаруживается исключительно в ядре, а при нормальном уровне кислорода — преимущественно в цитоплазме, что обеспечивается взаимодействием белка с вспомогательными белками системы переноса белков между ядром и цитоплазмой.

Исследования Кэлина позволили выяснить, что количество белка HIFα регулируется посредством протеолиза — разрушения при помощи протеасом (M. Ivan et al., 2001. HIFα Targeted for VHL-Mediated Destruction by Proline Hydroxylation: Implications for O2 Sensing). Протеасомы узнают белки-мишени по пришитым убиквитиновым меткам. В случае HIFα убиквитинирование осуществляется при участии того самого белка VHL, который уже упоминался выше. Ген, кодирующий белок VHL, входит в число наиважнейших генов-супрессоров опухолей. И это, по-видимому, напрямую связано с его ролью в регуляции HIF — как минимум, отчасти (W. G. Kaelin, 2005. The von Hippel-Lindau tumor suppressor protein: roles in cancer and oxygen sensing, K. Kondo et al., 2003. Inhibition of HIF2α Is Sufficient to Suppress pVHL-Defective Tumor Growth).

Позднее были установлены новые подробности. Оказалось, что для взаимодействия с VHL требуется появление гидроксильных групп (-OH) на двух остатках пролина в молекуле HIFα. Гидроксилирование осуществляется ферментами PHD (Prolil hydroxylase), которые кодируются тремя паралогичными генами (PHD1,2,3). Эта реакция происходит при непосредственном участии молекулярного кислорода (O2), а также требует присутствия ионов железа и аскорбиновой кислоты. При недостатке какого-то из этих компонентов реакция гидроксилирования становится невозможной, что приводит к прекращению взаимодействия HIFα с VHL, и количество белка HIFα начинает расти.

Еще одной составляющей изученного механизма оказалось гидроксилирование по остатку аспарагина в молекуле HIFα, которое осуществляется (при тех же условиях, что и гидроксилирование по пролину) другим ферментом, названным FIh2 (Factor inhibiting HIF). Гидроксилирование остатка аспарагина препятствует взаимодействию HIFα с транскрипционным коактиватором (CBP или p300), без которого уровень активации транскрипции генов-мишеней оказывается заметно ниже.

Аспарагин-гидроксилаза и пролин-гидроксилазы имеют разный порог активации. Полномасштабный ответ на гипоксию развивается при парциальном давлении кислорода около 1% от нормы или ниже. При этой концентрации гидроксилазы абсолютно неактивны. По мере повышения концентрации кислорода после гипоксии первым активируется белок FIH-1, который гидроксилирует остатки аспарагина, приводя к частичному подавлению активаторной функции HIF, а при дальнейшем приближении концентрации кислорода к нормальному уровню становится активной и диоксигеназа PHD, гидроксилирующая остатки пролина, и концентрация HIFα начинает быстро снижаться (рис. 3).

Рис. 3. Схема регулирования функции фактора HIF гидроксилазами

Позже оказалось, что помимо убиквитинирования, VHL способен блокировать работу HIF еще и другим путем — привлекая к нему белки-репрессоры, препятствующие активации транскрипции генов-мишеней, как показано на рис. 4.

Рис. 4. Взаимодействие VHL и HIFα, реализующееся только при нормальном уровне доступа кислорода

Регуляция с участием HIF затрагивает в сумме более трех сотен генов, функция которых заключается в обеспечении снабжения тканей кислородом, стимулировании регенеративных процессов и включении защитных механизмов внутри клеток, подвергшихся воздействию гипоксии (J. Schödel et al., 2011. High-resolution genome-wide mapping of HIF-binding sites by ChIP-seq).

Например, одной из таких защитных реакций является повышение интенсивности реакций гликолиза (расщепления глюкозы до молочной кислоты в цитозоле клеток), как альтернативного пути наработки АТФ (в обычных условиях основная доля АТФ производится за счет кислородного дыхания, осуществляемого митохондриями). Также гипоксия стимулирует аутофагию, и одновременно подавляет некоторые особенно энергозатратные процессы. На уровне межтканевой регуляции происходит стимуляция не только эритропоэза, но и ангиогенеза (роста сосудов) — благодаря стимуляции синтеза и секреции фактора роста эндотелия сосудов VEGF, расширения капилляров, интенсивности вентиляции легких и целого ряда других физиологических процессов. В нервной ткани обнаружилась выраженная реакция на колебания снабжения мозга кислородом в клетках астроцитах. Оказалось, что выделяемый ими эритропоэтин не только участвует в активации эритропоэза, но и стимулирует миграцию нейробластов в область ишемического повреждения мозга, то есть регенерацию нервной ткани (J. C. Chavez et al., 2006. The Transcriptional Activator Hypoxia Inducible Factor 2 (HIF-2/EPAS-1) Regulates the Oxygen-Dependent Expression of Erythropoietin in Cortical Astrocytes).

Вся система реакций на уровне молекул, клеток и организма включает множественные взаимовлияния, как положительные, так и отрицательные, формирующие разнообразные обратные связи (рис. 5). Весьма примечательно, что в число генов, активируемых фактором HIF, входят гены ферментов гидроксилаз, которые в конечном итоге ограничивают реализацию ответа на гипоксию.

Рис. 5. Общая схема взаимных регуляций компонентов системы реакции на гипоксию

А при чрезмерно затянувшемся состоянии гипоксии к регуляции подключается p53 — еще один известный супрессор опухолей. В комплексе с белком Mdm2, он связывает HIFα, что приводит опять же к убиквитинированию и протеасомной деградации этого белка. К тому же белок p53 конкурирует c HIF за связывание коактиваторных белков CBP/p300.

Гипоксия, HIF и медицинская практика

Все многоклеточные организмы, а животные в особенности, чрезвычайно зависимы от кислорода. Этот элемент совершенно необходим нам для дыхания — процесса, который обеспечивает производство в митохондриях молекул АТФ, используемых практически во всех процессах жизнедеятельности клеток. Неудивительно, что целый ряд медицинских проблем связан именно с нарушениями снабжения тканей кислородом и ответом на это состояние. Это определяет тесную связь фундаментальной составляющей сделанных открытий с медицинской практикой.

Во-первых, потенциальное практическое применение связано с проблемой адаптации организма к каким-то специфическим условиям, где по той или иной причине возникает более или менее длительная кислородная недостаточность — подъем на высоту, подводные погружения и т. д. Во-вторых, — с лечением нарушений в тканях, обусловленных ишемическими состояниями, к примеру, из-за атеросклеротических изменений сосудов, гипертонии, заболеваний дыхательных путей или анемии. В-третьих, — с воспалительными процессами, включая, в частности, заживление ран и отторжение трансплантатов. В-четвертых, оно связано с проблемой возрастных изменений, которые могут выражаться в неспособности организма в полной мере реализовать необходимый адаптивный ответ на гипоксию тканей.

Все вышеупомянутые проблемы могут иметь решение в виде дополнительной активации ответа организма на гипоксию. Для этого разрабатываются препараты, ингибирующие белки гидроксилазы и VHL. В частности, в настоящее время для лечения анемии испытывается препарат Роксадустат (Roxadustat), который ингибирует ферменты PHD (пролилгидроксилазы).

С другой стороны, HIF очень часто бывает гиперактивирован в опухолевой ткани. Эта повышенная активность бывает обусловлена как фактическим недостатком доступа кислорода к клеткам опухоли вследствие очень быстрого ее роста, так и мутациями в гене белка HIFα или его регуляторов. В этом случае потенциально возможным решением является, напротив, применение подавителей ответа на гипоксию, которые препятствуют интенсивному ангиогенезу в опухолевой ткани и тем самым замедляют рост и понижают агрессивность раковой опухоли. Некоторые синтетические препараты, прямо или косвенно подавляющие HIF (например, сердечный гликозид дигоксин), в настоящее время проходят клинические испытания для лечении нескольких форм рака.

О проонкогенном влиянии избыточной активации HIF, конечно, следует помнить, разрабатывая стратегии решения проблем гипоксии, упомянутые чуть выше. Гиперактивация ответа на гипоксию может иметь и другие негативные последствия.

Наконец, нельзя не сказать о том, что система ответа на концентрацию кислорода оказывается критически важной не только в каких-то специфических условиях среды или при патологии тканей, но и в ходе нормального эмбрионального развития. HIF участвует в росте, дифференцировке, контроле апоптоза клеток многих тканей, включая сердечно-сосудистую, скелетогенную и иммунную системы. Эксперименты на животных показали, что эмбрион, лишенный функционального фактора HIF, очень рано погибает вследствие нарушения процессов формирования кровеносной системы по мере роста зародыша и невозможности нормального развития организма.

В последние годы становится ясно, что реакции клеток на изменения доступности кислорода достаточно многокомпонентны и что есть и другие сигнальные пути, не включающие HIF. И трое ученых, удостоенных Нобелевской премии, как и сотни других исследователей по всему миру, продолжают активно развивать данную область. С этими новыми подробностями можно познакомиться в совсем недавних публикациях, напримеру: M. Ivan, W. G. Kaelin, 2017. The EGLN-HIF O2-Sensing System: Multiple Inputs and Feedbacks, A. A. Chakraborty et al., 2019. Histone demethylase KDM6A directly senses oxygen to control chromatin and cell fate и C. W. Pugh, P. J. Ratcliffe, 2017. New horizons in hypoxia signaling pathways. И есть все основания ожидать, что эти исследования сыграют важную роль в решении практических задач здравоохранения.

Татьяна Романовская

elementy.ru

НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ • Большая российская энциклопедия

1901Рентген (Рёнтген) В. К. (Германия)Открытие лучей, впоследствии названных его именем
1902Зееман П., Лоренц Х. А. (Нидерланды)Исследование влияния магнетизма на процессы излучения
1903Беккерель А. А. (Франция)
Кюри П., Склодовская-Кюри М. (Франция)
Открытие естественной радиоактивности
Исследование явления радиоактивности, открытого А. А. Беккерелем
1904Рэлей Дж. У. (Великобритания)Исследование плотностей наиболее распространённых газов и открытие аргона
1905Ленард Ф. Э. А. фон (Германия)Исследование катодных лучей
1906Томсон Дж. Дж. (Великобритания)Теоретическое и экспериментальное исследование электрической проводимости газов
1907Майкельсон А. А. (США)Создание высокоточных оптических приборов; спектроскопические и метрологические исследования, выполненные с их помощью
1908Липман Г. (Франция)Открытие способа цветной фотографии, основанного на интерференции
1909Браун К. Ф. (Германия), Маркони Г. (Италия)Работы по созданию беспроволочной телеграфии (радио)
1910Ван дер Ваальс Й. Д. (Нидерланды)Вывод уравнения состояния газов и жидкостей
1911Вин В. (Германия)Открытие законов теплового излучения
1912Дален Н. Г. (Швеция)Изобретение устройства для автоматического зажигания и гашения маяков и светящихся буёв
1913Камерлинг-Оннес Х. (Нидерланды)Исследование свойств вещества при низких температурах и получение жидкого гелия
1914Лауэ М. фон (Германия)Открытие дифракции рентгеновских лучей на кристаллах
1915Брэгг У. Г., сэр, Брэгг У. Л. (Великобритания)Исследование структуры кристаллов с помощью рентгеновских лучей
1916Не присуждалась 
1917Баркла Ч. (Великобритания)Открытие характеристического рентгеновского излучения химических элементов
1918Планк М. К. (Германия)Открытие дискретности энергии излучения (кванта действия)
1919Штарк Й. (Германия)Открытие эффекта Доплера в каналовых лучах и расщепления спектральных линий в электрическом поле
1920Гильом (Гийом) Ш. Э. (Швейцария, Франция)Создание для метрологических целей железоникелевых сплавов (инвара и элинвара) с аномальным поведением коэффициента теплового расширения
1921Эйнштейн А. (Германия)Вклад в теоретическую физику, в частности открытие закона фотоэлектрического эффекта
1922Бор Н. Х. Д. (Дания)Исследования в области изучения строения атома и испускаемого им излучения
1923Милликен Р. Э. (США)Работы по определению элементарного электрического заряда и фотоэлектрическому эффекту
1924Сигбан (Зигбан) К. М. Г. (Швеция)Исследования в области рентгеновской спектроскопии
1925Герц Г. Л., Франк Дж. (Германия)Открытие законов соударения электронов с атомами
1926Перрен Ж. Б. (Франция)Работы по дискретной природе материи, в частности открытие седиментационного равновесия
1927Вильсон (Уилсон) Ч. Т. Р. (Великобритания)
Комптон А. Х. (США)
Создание метода визуального наблюдения траекторий заряженных частиц с помощью конденсации пара (камера Вильсона)
Открытие рассеяния рентгеновских лучей на свободных электронах, сопровождающегося увеличением длины волны (эффект Комптона)
1928Ричардсон О. У. (Великобритания)Исследование термоэлектронной эмиссии и установление зависимости эмиссионного тока от температуры (формула Ричардсона)
1929Бройль Л. де (Франция)Открытие волновой природы электрона
1930Раман Ч. В., сэр (Индия)Работы по рассеянию света и открытие комбинационного рассеяния света (эффект Рамана)
1931Не присуждалась 
1932Гейзенберг В. К. (Германия)Создание квантовой механики в матричной форме и применение её к предсказанию двух состояний молекулы водорода (орто- и параводород)
1933Дирак П. А. М. (Великобритания), Шрёдингер Э. (Австрия)Открытие новых продуктивных форм атомной теории – создание квантовой (волновой) механики
1934Не присуждалась 
1935Чедвик Дж. (Великобритания)Открытие нейтрона
1936Андерсон К. Д. (США)
Гесс В. Ф. (Австрия)
Открытие позитрона в космических лучах
Открытие космических лучей
1937Дэвиссон К. Дж. (США), Томсон Дж. П., сэр (Великобритания)Открытие дифракции электронов на кристаллах
1938Ферми Э. (Италия)Получение новых радиоактивных элементов при облучении медленными нейтронами (искусственная радиоактивность) и связанное с этим открытие ядерных реакций, вызываемых медленными нейтронами
1939Лоуренс Э. О. (США)Изобретение циклотрона и получение с его помощью искусственных радиоактивных элементов
1940–42Не присуждалась 
1943Штерн О. (Германия, США)Развитие метода молекулярных пучков и открытие магнитного момента протона
1944Раби И. А. (США)Разработка резонансного метода измерения магнитных свойств атомных ядер
1945Паули В. (Швейцария)Открытие принципа запрета (принцип Паули)
1946Бриджмен П. У. (США)Изобретение устройства для получения чрезвычайно высоких давлений и открытия в области физики высоких давлений
1947Эплтон Э. В., сэр (Великобритания)Исследование физики верхних слоёв атмосферы, открытие слоя атмосферы, отражающей радиоволны (слой Эплтона)
1948Блэкетт П. М. С. (Великобритания)Усовершенствование камеры Вильсона и открытия, сделанные в связи с этим в области ядерной физики и физики космических лучей
1949Юкава Х. (Япония)Предсказание существования мезонов
1950Пауэлл С. Ф. (Великобритания)Разработка фотографического метода исследования ядерных процессов и открытие мезонов на основе этого метода
1951Кокрофт Дж. Д., сэр (Великобритания), Уолтон Э. Т. С. (Ирландия)Исследование превращений атомных ядер с помощью искусственно ускоренных частиц
1952Блох Ф., Пёрселл Э. М. (США)Открытие ядерного магнитного резонанса
1953Цернике Ф. (Нидерланды)Создание фазово-контрастного метода, изобретение фазово-контрастного микроскопа
1954Борн М. (ФРГ)
Боте В. (ФРГ)
Фундаментальные исследования по квантовой механике, статистическая интерпретация волновой функции
Разработка метода совпадений и его применение в физике космических лучей и ядерной физике
1955Куш П. (США)
Лэмб У. Ю. (США)
Точное определение магнитного момента электрона
Открытие в области тонкой структуры спектров водорода
1956Бардин Дж., Браттейн У., Шокли У. Б. (США)Исследование полупроводников и открытие транзисторного эффекта
1957Ли (Ли Цзундао), Янг (Янг Чженьнин) (США, Китай)Открытие несохранения чётности при слабых взаимодействиях, что привело к важным открытиям в физике элементарных частиц
1958Тамм И. Е., Франк И. М., Черенков П. А. (СССР)Открытие и создание теории эффекта Черенкова – Вавилова
1959Сегре Э. (Италия, США), Чемберлен О. (США)Открытие антипротона
1960Глазер Д. А. (США)Изобретение пузырьковой камеры для регистрации заряженных частиц
1961Мёссбауэр Р. Л. (ФРГ)
Хофстедтер Р. (США)
Открытие и исследование резонансного поглощения гамма-лучей в твёрдых телах (эффект Мёссбауэра)
Исследования рассеяния электронов на атомных ядрах и связанные с ними открытия в области структуры нуклонов
1962Ландау Л. Д. (СССР)Пионерские исследования по теории конденсированной материи, в особенности жидкого гелия
1963Вигнер Ю. П. (США)
Гёпперт-Майер М. (США), Йенсен Х. (ФРГ)
Вклад в теорию атомного ядра и элементарных частиц, связанный с применением фундаментальных принципов симметрии
Открытие оболочечной структуры атомного ядра
1964Басов Н. Г., Прохоров А. М. (СССР), Таунс Ч. Х. (США)Работы в области квантовой электроники, приведшие к созданию генераторов и усилителей нового типа – мазеров и лазеров
1965Томонага С. (Япония), Фейнман Р., Швингер Дж. (США)Фундаментальные работы по квантовой электродинамике, имеющие важные следствия для физики элементарных частиц
1966Кастлер А. (Франция)Создание методов оптического резонанса и оптической накачки
1967Бете Х. А. (США)Вклад в теорию ядерных реакций, открытия, касающиеся источников энергии звёзд
1968Альварес Л. У. (США)Вклад в физику элементарных частиц, в т. ч. открытие многих резонансов с помощью водородной пузырьковой камеры
1969Гелл-Ман М. (США)Открытия, связанные с классификацией элементарных частиц и их взаимодействий (гипотеза кварков)
1970Альвен (Альфвен) Х. (Швеция)
Неель Л. Э. Ф. (Франция)
Работы и открытия в области магнитной гидродинамики и их приложение в различных областях физики
Работы и открытия в области антиферромагнетизма и ферримагнетизма и их приложение в физике твёрдого тела
1971Габор Д. (Великобритания)Изобретение и развитие голографии
1972Бардин Дж., Купер Л., Шриффер Дж. Р. (США)Создание теории сверхпроводимости
1973Джайевер (Гиевер) А. (США), Эсаки Л. (Япония),
Джозефсон Б. Д. (Великобритания)
Исследование туннельного эффекта в полупроводниках и сверхпроводниках
Предсказание квантовых эффектов при протекании тока через туннельный барьер (эффект Джозефсона)
1974Райл М., сэр, Хьюиш Э. (Великобритания)Новаторские работы по радиоастрофизике: метод апертурного синтеза (Райл), открытие пульсаров (Хьюиш)
1975Бор О., Моттельсон Б. (Дания), Рейнуотер Дж. (США)Разработка т. н. обобщённой модели  атомного ядра
1976Рихтер Б., Тинг С. (США)Открытие тяжёлой элементарной частицы нового типа (пси-частица)
1977Андерсон Ф. У., Ван Флек Дж. Х. (США), Мотт Н. Ф., сэр (Великобритания)Исследования в области электронной структуры магнитных и неупорядоченных систем
1978Вильсон (Уилсон) Р. В., Пензиас А. А. (США)
Капица П. Л. (СССР)
Открытие микроволнового реликтового излучения
Открытия в области физики низких температур
1979Вайнберг (Уайнберг) С., Глэшоу Ш. Л. (США), Салам А. (Пакистан)Создание теории, объединяющей слабое и электромагнитное взаимодействия (т. н. электрослабое взаимодействие)
1980Кронин Дж. У., Фитч В. Л. (США)Открытие нарушения фундаментальных принципов симметрии при распаде нейтральных K-мезонов
1981Бломберген (Блумберген) Н., Шавлов А. Л. (США)
Сигбан (Зигбан) К. М. (Швеция)
Развитие лазерной спектроскопии
Развитие электронной спектроскопии высокого разрешения
1982Вильсон (Уилсон) К. Г. (США)Разработка теории критических явлений при фазовых переходах
1983Фаулер У. А. (США)
Чандрасекар С. (США)
Разработка теории образования химических элементов Вселенной посредством ядерных реакций в звёздах
Работы в области строения и эволюции звёзд
1984Мер (Меер) С. ван дер (Нидерланды), Руббиа К. (Италия)Вклад в исследования в области физики высоких энергий и теорию элементарных частиц (открытие промежуточных векторных бозонов)
1985Клитцинг К. О. фон (ФРГ)Открытие квантового эффекта Холла
1986Бинниг Г. (ФРГ), Рорер Г. (Швейцария)
Руска Э. (ФРГ)
Создание сканирующего туннельного микроскопа
Работы по электронной оптике и создание электронного микроскопа
1987Беднорц Й. Г. (ФРГ), Мюллер К. А. (Швейцария)Открытие высокотемпературной сверхпроводимости в керамических материалах
1988Ледерман Л. М., Стейнбергер Дж., Шварц М. (США)Доказательство дублетной структуры лептонов благодаря открытию мюонного нейтрино
1989Демелт Х. Дж. (США), Пауль В. (ФРГ)
Рамзей (Рэмзи) Н. Ф. (США)
Развитие метода удержания одиночного иона в ловушке, что используется в прецизионной спектроскопии высокого разрешения
Разработка метода пространственно разделённых осциллирующих полей, что привело к созданию цезиевых атомных часов и водородного мазера
1990Кендалл Г. У. (США), Тейлор Р. Э. (Канада, США), Фридман Дж. А. (США)Пионерские работы по неупругому рассеянию электронов на протонах и связанных нейтронах, что имело важное значение для развития кварковой модели в физике элементарных частиц
1991Жен П. Ж. де (Франция)Исследование молекулярного упорядочения в сложных конденсированных системах, особенно в жидких кристаллах и полимерах
1992Шарпак Ж. (Франция)Усовершенствование камеры Вильсона и связанные с этим открытия в области ядерной физики и космического излучения
1993Тейлор Дж. И., Халс Р. (США)Открытие двойных пульсаров, что открыло новые возможности изучения гравитации
1994Брокхауз Б. (Канада)
Шалл К. Г. (США)
Новаторский вклад в развитие методов рассеяния нейтронов для исследования конденсированных сред
Развитие нейтронной спектроскопии
Развитие метода дифракции нейтронов
1995Перл М. Л. (США)
Райнес Ф. (США)
Новаторский экспериментальный вклад в физику лептонов
Открытие тау-лептона
Открытие нейтрино
1996Ли Д. М., Ошеров Д., Ричардсон Р. К. (США)Открытие сверхтекучести гелия-3
1997Чу С. (США), Коэн-Таннуджи К. (Франция), Филлипс У. Д. (США)Работы по охлаждению и захвату атомов лазерным излучением
1998Лафлин Р. Б., Цуи Д., Стормер (Штёрмер) Х. Л.(США)Открытие в квантовой жидкости возбуждений с эффективным дробным зарядом
1999т’Хофт Г., Велтман М. (Нидерланды)Выяснение квантовой структуры электрослабого взаимодействия
2000Алфёров Ж. И. (Россия), Крёмер Г. (США)
Килби Дж. (США)
Фундаментальные исследования в области информационных и коммуникационных технологий
Исследование полупроводниковых гетероструктур, используемых в оптоэлектронике
Вклад в создание интегральных схем
2001Корнелл Э., Уайман (Виман) К. (США), Кеттерле В. (Германия)Осуществление конденсации Бозе – Эйнштейна в разбавленном газе атомов щелочного металла
2002Дейвис Р. (США), Кошиба (Косиба) М. (Япония),
Джаккони Р. (США)
Обнаружение космических нейтрино
Обнаружение источников космического рентгеновского излучения
2003Абрикосов А. А., Гинзбург В. Л. (Россия), Леггетт Э. Дж., сэр (Великобритания)Вклад в теорию сверхпроводимости и сверхтекучести
2004Гросс Д. Дж., Полицер Х. Д., Вилчек Ф. (США)Открытие асимптотической свободы в теории сильного взаимодействия
2005Глаубер Р. Дж. (США)
Холл Дж. Л. (США), Хенш Т. В. (Германия)
Вклад в квантовую теорию оптической когерентности
Вклад в развитие лазерной прецизионной спектроскопии
2006Мазер (Матер) Дж., Смут Дж. Ф. (США)Открытие структуры спектра и анизотропии космического микроволнового фонового излучения
2007Фер (Ферт) А. (Франция),
Грюнберг П. (Гемания)
Открытие гигантского магнитосопротивления
2008Намбу Й. (Япония, США)
Кобаяши (Кобаяси) М., Маскава Т. (Япония)
Открытие спонтанного нарушения симметрии в физике элементарных частиц
Открытие причины нарушения симметрии, которое позволило предсказать существование по меньшей мере трёх семейств кварков
2009Као Ч. К. (Великобритания, Китай)
Бойл У. (Канада), Смит Дж. (США)
Достижения, касающиеся распространения света в волокнах оптических линий связи
Изобретение светочувствительного полупроводникового прибора с зарядовой связью
2010Гейм А. (Нидерланды), Новосёлов К. (Великобритания, Россия)Новаторские эксперименты по получению двумерного материала графена
2011Перлмуттер С. (США), Шмидт Б. (Австралия), Рис А. (США)Открытие ускоренного расширения Вселенной путём наблюдения далёких сверхновых
2012Арош С. (Франция), Уайнленд (Вайнленд) Д. Дж. (США)Новаторские экспериментальные методы, позволяющие измерять индивидуальные квантовые системы и проводить с ними манипуляции
2013Хиггс П. (Великобритания), Энглер Ф. (Бельгия)Теоретическое открытие механизма, способствующего пониманию происхождения массы элементарных частиц, который был подтверждён экспериментальным открытием предсказанной фундаментальной частицы на Большом адронном коллайдере в ЦЕРНе
2014Акасаки И., Амано Х., Накамура С. (Япония)Изобретение эффективных синих светодиодов, что позволило получить яркие энергосберегающие источники белого света
2015Кадзита Т. (Япония), А. Макдоналд (Канада)Открытие осцилляций нейтрино, что свидетельствует о наличии у них массы
2016Таулесс Д. Дж., Холдейн Ф. Д. М., Костерлиц Дж. М. (США)Теоретические открытия топологических фазовых переходов и топологических фаз материи
2017Бэриш Б. К., Вайсс Р., Торн К. С. (США)Наблюдение гравитационных волн

bigenc.ru

ПРЕМИЯ — это… Что такое ПРЕМИЯ?

  • ПРЕМИЯ — (лат. praemium). 1) награда, даваемая как поощрение или одобрение какого либо предприятия в деле науки, искусства, промышленности и т. п. 2) сумма, уплачиваемая ежегодно страховому обществу. 3) бесплатное приложение к какому либо журналу, книге;… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • ПРЕМИЯ — премии, жен. [латин. paemium награда]. 1. Награда за отличия, заслуги в какой–н. области деятельность. Премия рабочему за удачное изобретение. Нобелевская премия. 2. Особое вознаграждение рабочим и служащим за превышение производственных норм.… …   Толковый словарь Ушакова

  • ПРЕМИЯ — (на бирже) величина, на которую одна цена выше другой. сумма, уплачиваемая сверх чего нибудь (цены и т.п.). доплата к стоимости биржевого контракта за предоставление права куп ли или продажи товаров (ценных бумаг) по фиксированным ценам. Словарь… …   Финансовый словарь

  • Премия H — (яп. H氏賞 Эйти си сё:?) литературная премия Японии, присуждаемая начинающим поэтам гэндайси за выдающийся сборник стихотворений. Курируется Японским обществом гэндайси. Основным назначением является привлечение общественного внимания к талантливым …   Википедия

  • ПРЕМИЯ — (premium) 1. Взнос, выплачиваемый в соответствии с договором страхования. Он может быть единовременным, ежемесячным или ежегодным. 2. Биржевой курс акции выше, чем курс нового выпуска акции. Надбавка, получаемая при продаже акции по цене выше… …   Экономический словарь

  • ПРЕМИЯ — «ПРЕМИЯ», СССР, Ленфильм, 1974, цв., 83 мин. Публицистическая драма. По пьесе А.Гельмана «Протокол одного заседания». Производственный фильм явление сугубо отечественное, вернее, явление, родившееся в бывшем соцлагере, и его пределами… …   Энциклопедия кино

  • Премия Гёте — города Франкфурт (нем.  Goethepreis der Stadt Frankfurt) немецкая, а в последние годы международная литературная премия. Не путать с премией Гёте ганзейского союза (англ.). Вручается с 1927 года в день рождения Гёте 28 августа. До 1949… …   Википедия

  • Премия Оэ — Премия Кэндзабуро Оэ (яп. 大江健三郎賞 О:э Кэндзабуро: сё:?) литературная премия Японии, присуждаемая автору выдающегося художественного произведения либо литературоведческого исследования. Премия учреждена в октябре 2005 года издательством «Коданся».… …   Википедия

  • Премия — (premium) 1. Взнос, выплачиваемый в соответствии с договором страхования (в том числе страхования жизни). См. также: уведомление о восстановлении договора страхования (renewal notice). 2. Разница между номинальной и рыночной стоимостью акции либо …   Словарь бизнес-терминов

  • премия — ПРЕМИЯ, и, жен. Официальное денежное или иное материальное поощрение в награду за что н. Получить премию на конкурсе. Лауреат премии имени А. С. Пушкина. • Страховая премия (спец.) взнос страхователя страхующему учреждению. | прил. премиальный,… …   Толковый словарь Ожегова

  • премия — награда, приз, вознаграждение; надбавка; поощрение, диспач, премийка, госпремия, бонус Словарь русских синонимов. премия сущ., кол во синонимов: 18 • бонус (4) • …   Словарь синонимов

  • dic.academic.ru

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *